简介
D-亮氨酸甲酯盐酸盐是亮氨酸的D-构型甲酯衍生物盐酸盐，结构中包含甲酯基（-COOCH₃）及质子化的氨基（-NH₃⁺Cl⁻），通常为白色至类白色结晶性粉末，易溶于水、甲醇等极性溶剂，微溶于非极性溶剂。该化合物在多肽合成中作为关键手性砌块，用于引入亮氨酸残基，尤其在固相合成或片段缩合中可有效控制立体选择性。工业上通过D-亮氨酸与甲醇在酸性条件下的酯化反应制备，经结晶纯化后得到盐酸盐形式，兼具稳定性与反应活性[1-2]。
D-亮氨酸甲酯盐酸盐的性状
合成
方法一：向0°C的甲醇（30 ml）中滴加亚硫酰氯（3.06 ml，41.9 mmol）5分钟，然后分批加入D-亮氨酸（3f）（5.0 g，38.1 mmol），混合物在40°C下搅拌过夜。真空蒸发溶剂，得到3g D-亮氨酸甲酯盐酸盐固体，收率6.89g，37.9mmol，99%。[α] D25=-12.3（c=3.0 CH3OH），分子量。；148°C。1H NMR（400 MHz，CDCl3）；8.79（bs，3H，NH2HCl），4.11（t，1H，J=5.2 Hz，H5），3.79（s，3H，H7），2.01-1.93（m，2H，H4）[1]。
方法二：在-15摄氏度下，在30分钟内滴加溶于无水甲醇（94毫升）中的D-亮氨酸（9.42克，71.1毫摩尔）和SOCl2（19毫升，258.3毫摩尔）。温度保持在-15至-10摄氏度之间。使反应混合物逐渐升温至室温，并在室温下搅拌24小时。在减压下除去溶剂，得到淡黄色固体，将其从热EtOAc中重结晶。用冷EtOAc（2 x 100mL）洗涤产物，并进一步真空干燥，得到白色晶体状标题化合物D-亮氨酸甲酯盐酸盐[2]。
方法三：将D-亮氨酸（3.00 g，22.9 mmol）加入乙酰氯（1.70 mL，23.9 mmol）的甲醇（30 mL）溶液中。将反应混合物搅拌18小时，然后在减压下浓缩得到标题化合物D-亮氨酸甲酯盐酸盐。1H NMR（400 MHz，CD3OD）δ0.99（dd，6H），1.63-1.87（m，3H），4.10（dd，1H），3.81（s，3H）[3]。
储存方法
D-亮氨酸甲酯盐酸盐需避光密封储存于干燥阴凉环境（建议2-8°C冷藏），避免与强氧化剂、强酸/碱接触。短期运输需防潮防震，长期储存应定期检查结晶状态，若出现颜色变黄或潮解需重新纯化。
参考文献
[1] Jeong, Yong-Chul; et al. Tetramic acids as scaffolds: synthesis, tautomeric and antibacterial behavior. Synlett (2009), (15), 2487-2491.
[2] Kumarn, Sirirat. A Highly Selective Organocatalytic Route to Chiral 1,2-Oxazines and 3,6-Dihydropyridazines and its Application in Natural Product Synthesis. 2005, (20140701), No pp.
[3] Bayer Pharmaceuticals Corporation. Preparation of biphenyl-4-ylcarbonyl amino acid derivatives for the treatment of obesity. World Intellectual Property Organization, WO2006044775 A2 2006-04-27.