2-氯苯甲酸甲酯，英文名为Methyl 2-chlorobenzoate，常温常压下为透明无色液体，具有特殊的酯香气味，它难溶于水但是可溶于大部分有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。2-氯苯甲酸甲酯可由2-氯苯甲酸和甲醇在浓硫酸的催化作用下通过酯化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体和香料，化妆品的配料，在有机合成方法学基础研究和精细化工生产领域中有较好的应用。
理化性质
2-氯苯甲酸甲酯结构中的氯原子可在金属钯催化的作用下和芳基硼酸类物质等发生交叉偶联反应得到相应的联苯衍生物。2-氯苯甲酸甲酯结构中的酯基单元可在强还原剂例如硼烷的作用下发生还原反应得到相应的苄醇类衍生物。受酯基单元的吸电子性质影响，该物质结构中的氯原子可在强亲核试剂例如甲醇钠的进攻下发生芳香亲核取代反应得到相应的甲基醚类衍生物。
芳香亲核取代反应
图1 2-氯苯甲酸甲酯的芳香亲核取代反应
将2-氯苯甲酸甲酯（5mmol）、CuCl2.2H2O（9.0mg, 0.05mmol, 1mol%）、联吡啶（8.0mg, 0.05mmol, 1mol%）、DMF （580μL, 7.5mmol， 1.5当量）和~30%wt NaOMe在MeOH （2.2mL, ~10.0mmol, ~2.0当量）中的混合物加入到磁力搅拌管（25mL）中。然后将所得的反应混合物在100°C（浴槽温度）下加热反应大约12小时。用薄层色谱法监测芳基卤化物的完全消耗，反应结束后将反应冷却到室温并用2-M盐酸（aq）中和反应混合物，然后用二氯甲烷提取反应混合物（3×10mL）。用盐水洗涤结合的有机相并在无水硫酸钠上干燥反应混合物。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩蒸发处理以除去挥发性有机溶剂。所得的剩余物通过使用硅胶柱谱法纯化即可得到目标产物分子。[1]
参考文献
[1] Xu, Ke ; et al, Applied Organometallic Chemistry 2024, 38, e7708.