苄胺类化合物是药物合成中常用的中间体,本文所报道合成的目标物3,4-二甲氧基苄胺(1)就是抗心衰药托波力农、抗过敏药SRSA等合成过程中的重要中间体。本文根据芳醛肟或芳酰胺还原后转化为苄胺结构的反应原理，设计出两条合成路线并加以对比。
制备方法
方法一：
3,4-二甲氧基苯甲醛(2)的制备：将15.2g香兰素放入100ml圆底烧瓶中,用油浴加热到100℃,直至香兰素完全熔化,剧烈搅拌，滴加由9.5g氢氧化钾和15ml水配成的溶液,数滴之后,以相同速度将14ml硫酸二甲酯滴入,反应约10分钟完成,将反应液倒入50ml烧杯中，冷藏过夜,将上层浅黄色固体取出,压碎,冰水洗涤,真空干燥,得白色粉末14.81g,熔点41~44.5℃,收率94%。
3,4-二甲氧基苄胺(1)的制备：在500ml圆底烧瓶中,将12.0g化合物2溶于30ml温热的95%乙醇,加入由6.1g盐酸羟胺和7.5ml水所配成的热溶液,两溶液彻底混合后,加入由4.5g氢氧化钠和6ml水所配成的溶液,让混合物室温静置2.5小时后,加入100ml 95%乙醇及8.0g氢氧化钠与100ml水所配的溶液,冰浴冷却后,分批加入18g(6gX3)铝镍合金,0.5小时内加完,除去冰浴,室温下搅拌1.5小时,抽滤,蒸去乙醇,用乙醚提取(15mlX5),合并提取液并用无水硫酸钠干燥,蒸去乙醚得无色液体，减压蒸馏,收集159~162℃/15mmHg的馏分3,4-二甲氧基苄胺10.5g,收率86.9%。
方法二：
3,4-二甲氧基苯甲酰胺(5)的制备：将10g 3,4-二甲氧基苯甲酸、20ml新蒸氯化亚砜及少量吡啶加入100ml的圆底烧瓶中,加热回流3小时后,蒸去氯化亚砜,加入15ml乙醚制成溶液,于0℃下通氨气2.5小时,加入15ml水,蒸出乙醚,有固体析出,抽滤,烘干,乙醇重结晶,得8.01g无色晶状体,熔点161~163.5℃,收率77.3%。
3,4-二甲氧基苄胺(1)的制备：将14.0g无水氯化锌、11.0g硼氢化钾及150ml四氢呋喃加入500ml的圆底烧瓶中,氮气保护，室温搅拌2.5小时,加入60ml甲苯及13.0g化合物5,加热蒸去部分溶剂，于100℃反应3.5小时,冷却后，倒入150ml 10%盐酸中,再滴加10%氢氧化钾溶液至pH为11,过滤,滤液用乙醚(20mlX8)提取,合并提取液,无水硫酸钠干燥，蒸去乙醚，减压蒸馏，收集151~152.5℃/13mmHg的馏分3,4-二甲氧基苄胺6.71g,收率71.9%。
参考文献
[1]史鲁秋,徐芳. 3,4-二甲氧基苄胺的合成[J]. 药学进展,2003,27(4):225-227. DOI:10.3969/j.issn.1001-5094.2003.04.009.