简介
反式4-甲基环己胺（化学式C₇H₁₅N）是一种环己胺衍生物，其结构中甲基基团位于环己烷环的4号位，且与氨基呈反式构型，形成手性中心。该化合物通常为无色至淡黄色透明液体，具有强烈的氨样刺激性气味，沸点约185-190°C，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。其反式构型赋予其独特的空间位阻效应，在有机合成中作为手性配体或中间体，广泛用于不对称催化反应及药物（如镇痛剂、抗抑郁药）的制备[1]。
图1 反式4-甲基环己胺的性状
合成
方法一：将4-甲基环己酮肟（12.7 g）在100 mL正丙胺和乙二胺（30 g，0.50 mol）中的溶液放入装有冷凝器、机械搅拌器和温度计的三颈烧瓶中。一次性加入小块锂（3.5克，0.5克原子）。大约25分钟后，将温度升至55°C。迅速地将混合物回流。1小时后，反应呈蓝绿色，所有锂都已反应。将反应混合物与200克冰混合。用乙醚萃取反应混合物。用15%氢氧化钠和盐水洗涤乙醚溶液。用硫酸镁干燥乙醚溶液。蒸发乙醚。蒸馏残渣得到标题化合物反式4-甲基环己胺[1]。
方法二：在预先供应的550 ml液氨和93 g二甘醇的反应容器中，冷却至-50°C以下后，以1.0g/min的速率加入50重量%的4-甲基环己烯肟和金属钠并搅拌。[0024]1分钟后，以1分钟的间隔加入0.4g金属钠，总共加入15g金属钠。然后，继续搅拌，反应进行1小时。通过快速硅胶柱色谱纯化得到标题化合物反式4-甲基环己胺[2]。
安全性
反式4-甲基环己胺具有强腐蚀性、毒性及易燃性，需严格安全操作。其蒸气对眼睛、皮肤和呼吸道黏膜有强烈刺激性，接触可致化学灼伤；长期暴露可能损害肝肾功能。该化合物需远离热源与氧化剂。储存应密封避光于阴凉通风处，严禁直接用水冲洗。
参考文献
[1] Garst, Michael E.; et al. Reductions with Lithium in Low Molecular Weight Amines and Ethylenediamine. Journal of Organic Chemistry (2000), 65(21), 7098-7104.
[2] Nippon Kasei Chemical Co., Ltd.. Preparation of high-purity trans-4-alkylcyclohexylamine. Japan, JP2004224769 A 2004-08-12.