背景及概述
色甘酸钠是一种抗过敏药，在抗原抗体的反应中，能稳定肥大细胞膜、抑制肥大细胞裂解、脱粒，阻止过敏介质释放，预防哮喘的发作，对过敏性哮喘、过敏性鼻炎或溃疡性结肠炎有较好疗效。同时在预防和治疗轻中度支气管喘中也具有疗效好、副作用少的特点，是《全球哮喘防治的创议》GINA中推荐用于儿童轻中度哮喘缓解期治疗的药物。现有文献报道的色甘酸钠的合成方法，主要通过系列反应生成色甘酸二乙酯，最后在碱性条件下脱乙醇成盐，制得色甘酸钠。本文简述色甘酸二乙酯的制备工艺。
性质
色甘酸二乙酯外观为淡黄色结晶粉末，具有橙香味，可溶于有机溶剂，如醇和醚，在水中不溶。色甘酸二乙酯具有低毒性，应避免接触皮肤、眼睛和呼吸道，因为可能会引起刺激作用，使用时应遵循正确操作程序，并保持良好的通风。
图1 色甘酸二乙酯性状图
制备
本发明[1]涉及医药技术领域，尤其涉及色甘酸二乙酯和色甘酸钠的制备方法。本发明将2，6-二羟基苯乙酮先与草酸二乙酯反应得到7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-2-羧酸乙酯，再与1，3-二溴2-丙醇(或环氧氯丙烷)反应制备色甘酸二乙酯，收率很高。
实验操作：
在装有温度计、搅拌器的反应容器中加入76g(0.5mol)2，6-二羟基苯乙酮、73g(0.5mol)草酸二乙酯、102g(1.5mol)乙醇钠和1140g无水乙醇，控制反应温度60℃反应10小时后，蒸去溶剂乙醇，得到7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-2-羧酸乙酯，直接加入54.5g(0.25mol)1，3-二溴-2-丙醇和228g异丙醇控制反应温度100℃反应4小时后，得到粗品色甘酸二乙酯，加380g二氯甲烷和380g乙酸乙酯的混合液重结品得到纯品187.3g，收率71.5%。对制备得到的色甘酸二乙酯进行核磁氢谱分析，核磁氢谱表征数据如下:
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.61(t，J=8.4Hz，2H)，7.17(dd，J=8.5，0.6Hz，2H)，6.98(d，J=8.5Hz，4H)，4.57(dd，J=8.9，4.7Hz，2H)，4.50(dt，J=10.5，5.3Hz，1H)，4.45(q，J=7.1Hz，4H)，4.37(dd，J=8.9，5.9Hz，2H)，1.43(t，J=7.1Hz，6H)。
参考文献
[1] CN112375058A. 色甘酸二乙酯和色甘酸钠的制备方法.