介绍
2-溴-6-硝基甲苯又被称为1-溴-2-甲基-3-硝基苯，化学式为C7H6BrNO2，外观为黄色低熔点固体。分子结构中含有溴原子和硝基，可以作为有机合成的中间体，用于农药和医药开发。
图一 2-溴-6-硝基甲苯
合成
将2-甲基-3-硝基苯胺（45.6 g，0.3 mol）悬浮在水（200 mL）和HBr（100 mL，40%水溶液）中，将混合物加热回流10分钟。然后将混合物冷却至0°C，以不超过5°C的速度逐滴加入水中的NaNO2（20.7 g，0.3 mmol）。将重氮溶液在0-5°C下再搅拌30分钟，然后在室温下缓慢加入到搅拌中的溴化亚铜（43.1 g，0.3 mol）的HBr（150 mL）和水（150 mL）混合物中。将混合物在室温下搅拌30分钟，然后加热至70°C 1小时。将混合物倒入冰上，用CH2Cl2（400 mL×3）萃取，用饱和NaHCO3和盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。残余物用石油醚作为洗脱剂通过柱色谱法纯化，得到淡黄色固体2-溴-6-硝基甲苯（58 g，89%）[1]。
图二 2-溴-6-硝基甲苯的合成
使用2.5mL的不锈钢研磨烧杯和一个不锈钢研磨球（=6.0mm）进行反应。机械化学反应在室温下在MM400混合机中进行。将芳烃（0.2 mmol）、Fe（NO3）3·9H2O（202mg，0.5 mmol）和P2O5（213 mg，1.5 mmol）的混合物[对于硝基苯，P2O5保持为284 mg（20 mmol）；对于苯磺酸甲酯，P205保持为426 mg（30 mmol）]与一个不锈钢磨球一起加入不锈钢研磨烧杯中。将烧杯密封并放入混合器中。反应在28Hz下进行6小时。随后，将反应混合物溶解在二氯甲烷（15mL）中。过滤所得混合物以去除未溶解的残留物，然后在真空下通过rot-vap去除溶剂，然后通过柱色谱纯化，得到产物2-溴-6-硝基甲苯。将产物溶解在含有7μl二溴甲烷的适当氘试剂中。通过1H NMR和文献对成分进行分析和测定[2]。
图三 2-溴-6-硝基甲苯的合成2
参考文献
[1]Li X ,Zhang S ,Zhang Y , et al.Synthesis and SAR of acyclic HCV NS3 protease inhibitors with novel P4-benzoxaborole moieties[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,2011,21(7):2048-2054.
[2]Jian-Wei W ,Pu Z ,Zhi-Xin G .Nitration of deactivated aromatic compounds via mechanochemical reaction[J].Tetrahedron Letters,2021,72