溴乙酰溴是一种酰卤类化合物,具有极其高的化学反应活性和较差的化学稳定性,该物质主要用作医药化学基础原料,它可借助酰溴单元的强亲电性应用于药物分子溴乙酰氨基头孢烷酸的制备,在医药生产与有机合成方法学基础研究领域中有一定的应用。
缩合反应

图1 溴乙酰溴的缩合反应
在氮气保护下,将1,3-丙二醇(1.0 mL,14 mmol)和吡啶(4.5 mL,55 mmol)的四氢呋喃溶液(30 mL)置于配备三通阀的圆底烧瓶中,将混合物冷却至0°C后,于该温度下缓慢加入溴乙酰溴(3.6 mL,42 mmol),随后将反应体系升温至50°C并搅拌1小时。反应完成后减压蒸除挥发物,加入水(50 mL)和氯仿(5 mL)进行萃取,转移至分液漏斗分离有机相,再用氯仿(50 mL × 3次)进一步萃取水相,合并的有机相依次用水(100 mL)和饱和氯化钠溶液(100 mL)洗涤,经硫酸镁干燥后减压浓缩,最后通过硅胶快速色谱法[洗脱剂:正己烷/乙酸乙酯=1:0梯度至7:3]对残留物进行纯化。[1]
医药应用
制备头孢硫脒
有研究报道溴乙酰溴可用于药物分子头孢硫脒的合成,头孢硫脒是目前我国唯一自主研发的半合成β-内酰胺抗生素,其抗菌谱广且副作用小,在临床上广泛用于预防和治疗各类细菌感染。N-溴乙酰-7-氨基头孢烷酸(N-溴乙酰-7-ACA)是合成头孢硫脒的关键中间体,目前该关键中间体主要采用化学法制备,反应过程中需要使用高活性的溴乙酰溴,反应条件苛刻,工艺较复杂同时还产生了大量的废物,不符合绿色化学的要求。[2]
制备溴乙酰氨基头孢烷酸
研究人员开发了一种由溴乙酰溴制备溴乙酰氨基头孢烷酸的生产工艺,包括下述步骤包括盐酸溶液的配置和合成反应,合成反应中将7-氨基头孢烷酸、碳酸氢钠、丙酮、溴乙酰溴按照一定的温度、反应时间进行反应。脱色,然后第一次抽滤洗涤,升温酸化,然后冷却析晶,第二次抽滤洗涤,真空干燥,称量包装。该报道的方法能够获得较高的收率和良好的品质,降低了生产成本,溴乙酰氨基头孢烷酸是生产头孢匹林、头孢硫脒等的重要中间体,具有重要的经济价值。
参考文献
[1] Shimomoto, Hiroaki ; et al, C1 Cyclopolymerization of Bis(diazocarbonyl) Compounds Derived from Pentaerythritol, Macromolecules, 2025, 58, 6781-6791.
[2] 张晓利.青霉素酰化酶催化N-溴乙酰-7-氨基头孢烷酸合成的研究[D].华南理工大学,硕士学位论文, 2017.