酰氯是一类非常重要的有机中间体,在医药、农药、资源环境等方面有着广泛的应用。异己酰氯是制备化学品的重要的酰氯中间体，它的分子结构中含有一个酰氯基和一个异构的己基，是一种良好的偶联试剂。
合成应用
1、田洋以伊洛马司他和LK-TY803为先导结构，合成一系列新型丁二酰氧肟酸类基质金属蛋白酶抑制剂，并进行肺损伤活性评价。以异己酰氯为原料，与 4S-苄基-2-噁唑烷酮发生酰化反应得到N-异己酰-4S-苄基唑-2-酮，具体方法：将13.28g(75mmol)4S-苄基-2-噁唑烷酮(2)置于干燥的500ml圆底烧瓶中,密封,抽真空,氮气保护。注射器加入120ml无水THF, 搅拌溶解,冷却至-78℃, 缓慢滴入30ml 2.5mol/l正丁基锂的正己烷溶液(75mmol), 保持-78℃搅拌反应15min后, 加入9.9ml(75mmol)异己酰氯(1), 控制温度-45℃以下搅拌30min, 之后自然升温, 继续反应1~ 2h。加入75ml饱和氯化铵溶液终止反应,蒸除THF,乙酸乙酯萃取,有机层分别用饱和碳酸氢钠、水和饱和NaCl溶液洗涤,无水硫酸镁干燥,浓缩,产品经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯= 4:1),得到无色油状黏稠液体(3),称重20.67g,收率100%[1]。
2、专利CN201711481339.8实施例2案例(5)依匹哌唑衍生物的制备，N-羟甲基依匹哌唑46.36g、异己酰氯13.46g和碳酸钾27.64g加入到15mL二氯甲烷中,室温条件下搅拌反应4h,反应后减压除去溶剂,所得粗产物加入100mL 0.1mol/L盐酸充分搅拌,再加入乙酸乙酯萃取3次,每次100ml,除去乙酸乙酯即得异己酰依匹哌唑55.9g,收率39%,纯度96%[2]。
3、专利CN202310177521.3介绍了一种2,2’-联苯二甲酸类化合物的合成方法，实施例30中，在氮气氛围下,向反应瓶内加入5-氨基-2-溴苯甲酸(4.629mmo1,1eq,1g)、三乙胺(6.944mmol,1.5eq,0.7g) 和THF(15ml)。最后在0℃缓慢加入异己酰氯(5.1mmol,1.1eq,0.69g),反应在0℃下搅拌2-3h后加入乙酸乙酯(20ml) 和水(20ml)进行萃取,静置分层后倒掉水相,收集有机相,用旋转蒸发仪旋干溶剂,最后使用PE:EA(1:1)的极性过柱得到目标产物,产率为65%[3]。
参考文献
[1]田洋. 丁二酰氧肟酸类基质金属蛋白酶抑制剂的设计、合成及抗肺损伤活性评价[D]. 河北:河北医科大学,2013. DOI:10.7666/d.D01201195.
[2]武汉兴华智慧医药科技有限公司. 一种依匹哌唑衍生物及其制备方法:CN201711481339.8[P]. 2019-07-09.
[3]湖南大学. 一种2,2’-联苯二甲酸类化合物的合成方法:CN202310177521.3[P]. 2023-07-07.