5-乙酰基嘧啶的合成及危险性概述

2025/5/29 13:56:57 作者:梓安

基本信息

5-乙酰基嘧啶,浅黄色固体,英文名为1-(5-Pyrimidinyl)Ethanone,CAS号为10325-70-9,分子式C6H6N2O,分子量为122.12,熔点92.1℃,沸点224.5℃(760 mmHg),密度1.1±0.1 g/cm3,闪点92.1±26.3 °C。是一种重要的医药化工中间体。

5-乙酰基嘧啶

5-乙酰基嘧啶的合成简介

关于5-乙酰基嘧啶的合成方法有多种方法。一般是以5-溴嘧啶为原料,经过后续一系列反应,纯化等方法从而实现该有机化合物的合成工作。如韶远科技(上海)有限公司的发明专利CN115403526A[1],Harbin Gloria Pharmaceuticals Co.,Ltd的发明专利EP2385035B1[2]等。其中专利EP2385035B1合成步骤是以5-溴嘧啶为原料、四氢呋喃为溶剂,在极低的温度(-78℃)条件下与正丁基锂、N-甲氧基-N-甲基乙酰胺反应,经过萃取、水洗、干燥、柱层析得到目标产物。该发明专利合成目标化合物的过程中用到了极低温度、对反应体系水分及氧分含量要求较为严格,故而导致其工业化生产受到了一定程度限制。发明专利CN115403526A方法简述如下[1][2]:

1、将5-溴嘧啶、三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡、非质子极性溶剂如N,N-二甲基甲酰胺或者N-甲基吡喏烷酮,在有机钯催化剂如二(三苯基膦)氯化钯催化下,反应温度为100-130℃,进行偶联反应,反应完毕后,反应体系用甲基叔丁基醚和氟化钾水溶液的混合液进行萃取,得到中间产物;

2、将步骤1得到的中间产物在乙腈和盐酸水溶液的条件下进行水解,水解温度为20-30℃,调整溶液pH值,得到目标化合物。

危险性及使用注意事项

吞食或吸入5-乙酰基嘧啶有害,接触皮肤引起皮肤刺激等不适感,接触眼睛会引起严重不适,吸入可能会刺激呼吸道系统。在使用过程中,应避免吸入,实验完毕后应及时彻底洗手;使用本品时不应进食、饮水或吸烟,在通风良好的地方取用;取用过程中应全程佩戴手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。

参考文献

[1]韶远科技(上海)有限公司. 一种5-乙酰基嘧啶的制备方法:CN115403526A[P].2022.11.29.

[2]Harbin Gloria Pharmaceuticals Co.,Ltd. Preparation method of dihydroindene amide compounds their pharmaceutical compositions containing compounds thereof and use as protein kinases inhibitor.EP2385035B1:2014.6.25.

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