4-(三氟甲基)苯甲酸甲酯，英文名为Methyl 4-trifluoromethylbenzoate，常温常压下为透明无色至浅黄色液体，具有一定的酯香气味和酯类化合物的通用理化性质。4-(三氟甲基)苯甲酸甲酯是一种苯甲酸衍生物，可由4-(三氟甲基)苯甲酸和甲醇在酸催化剂的作用下通过酯化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，在有机合成方法学基础研究领域中有较好的应用。
理化性质
4-(三氟甲基)苯甲酸甲酯结构中的酯基单元具有显著的亲电性，它可在常见的金属有机试剂例如格式试剂的进攻下发生两次亲核加成反应得到相应的三级醇类衍生物。4-(三氟甲基)苯甲酸甲酯可在强还原剂例如四氢锂铝的还原作用下发生还原反应得到相应的苄醇类衍生物，也可在二异丁基氢化铝的作用下发生选择性的还原反应得到相应的醛类衍生物。
缩合反应
图1 4-(三氟甲基)苯甲酸甲酯的缩合反应
将NaH （15 mmol, 360 mg）和MeCN （902 mg）依次加入到4-(三氟甲基)苯甲酸甲酯（1.49 g）在干燥四氢呋喃（30 mL）中的溶液里。然后将所得的反应混合物在加热套中回流加热反应大约5小时。反应完成后（TLC监测），将混合物冷却至0℃，然后向上述反应混合物中缓慢加入水（20ml），然后用盐酸（12n）中和该体系并用乙酸乙酯（3×10 mL）萃取水相。在无水Na2SO4上干燥结合的有机层，然后在真空中蒸发组合的有机层，最后用石油醚/乙酸乙酯（8:1）使用柱层析纯化剩余物即可得到目标产物分子。[1]
还原反应
图2 4-(三氟甲基)苯甲酸甲酯的还原反应
将4-(三氟甲基)苯甲酸甲酯（0.2 mmol）， NH3BH3 (0.7 mmol)， 2 mL干燥的二氧六环和HOTf （0.35 mmol）加入到带有磁性搅拌棒的35 mL烤箱干燥的螺旋顶压力管中，并放入装满氮气的手套箱中。在60°C下，以900转/分的转速搅拌反应混合物24小时。将反应容器冷却至室温，用饱和NaHCO3溶液淬火反应容器，将混合物搅拌10分钟，然后用乙酸乙酯（3* 5ml）萃取反应混合物。用无水Na2SO4干燥混合有机溶液，用棉花过滤混合物，以石油醚或PE/EA为洗脱液，用硅胶快速色谱法提纯粗产物即可得到产物。[2]
参考文献
[1] Zeng, Ge; et al, Palladium-Catalyzed Tandem Reaction of β-Ketonitriles with Arylboronic Acids and Dimethyl Sulfoxide: Application to Multicomponent Synthesis of Poly-Substituted Pyridines, Journal of Organic Chemistry (2025), 90(3), 1388-1399.
[2] Li, Xinying; et al, A Borenium-Borane Composite for Exhaustive Reduction of Oxo-Chemicals, Journal of the American Chemical Society (2025), 147(2), 1893-1902.