背景及概述
3-四氢呋喃甲酸是无色液体，在常温常压下可挥发。它有一种特殊的味道，并且可以溶解于水、乙醇、醚等常见溶剂中。3-四氢呋喃甲酸主要用作有机合成中间体和催化剂。也可以用于有机合成反应的溶剂、酸催化剂和还原剂，近年来被广泛应用于新药研发。
制备
从二氢呋喃出发，与三氯乙酰氯反应再通过水解得到产物的烯烃前体，然后用钯碳加氢还原，最后得到产物3-四氢呋喃甲酸。该路线产率高，不需要过柱，后处理方便，具有低成本高收率的优点，具有放大生产的潜力[1]。其合成路线图如下图所示：
图1 3-四氢呋喃甲酸的合成路线图
实验操作：
中间体21 的合成
5L 的三颈瓶中，加入二氢呋喃 200g。溶于 240ml吡啶中，加入600ml 石油醚，机械搅拌。冰浴条件下，滴加三氯乙酰氯 572g，体系温度控制在 10度以下。滴加完毕后再继续室温反应4小时。体系加入460ml的10%HCl溶液，搅拌使固体溶解，分液，水层用 200ml石油醚萃取，合并有机相，有机相用 300ml的10%HCl溶液洗涤再用 200ml饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，干得到576g产物21，产率 93%。
4，5-二氢呋喃-2-甲酸的合成
将25g中间体 21 溶于100ml 甲苯中，加入41ml的40%KOH溶液，搅拌，室温反应3小时。分液，水层用浓盐酸调节PH值至5-6，有黄色固体生成，抽滤并用水洗涤，抽干，用甲醇重结晶，得到9.6g产物 22，产率 72.6%。HNMR (500HMz，DMSO) 611.79(s，1H)，7.36(s，1H)，4.52-4.48(t，2H)，2.72-2.67 (t，2H)。
3-四氢呋喃甲酸的合成
将 5g的4，5-二氢呋喃-2-甲酸溶于 50ml 甲醇中，加入 500mg钯碳(10%)，常压下氢气氢化，反应 12个小时。抽滤后减压旋蒸，得产物235.3g，产率 99%。HNMR (500HMz，CDCI3)89.08(s，1H，3.98-3.97(d，2H，3.91-3.88(m，1H)，3.84-3.81(m，1H)，3.13-3.10(9，1H)，2.23-2.16(m，2H)。
参考文献
[1] 戚浩强, 3-四氢呋喃甲酸不对称合成、多佐胺中间体合成及有机功能小分子合成工艺与优化. [J]华东师范大学. 2009-05-01.