简介
4-羟基哌啶盐酸盐为白色至类白色结晶性粉末，熔点约165-168 ℃，易溶于水和甲醇，可溶于乙醇，微溶于丙酮和乙醚，水溶液呈弱酸性，需避光干燥保存。作为含氮杂环醇胺盐酸盐，它结构稳定、操作安全。4-羟基哌啶盐酸盐作为放射性标记前体提供经济、温和且易放大的化学基础，已成为核医学药学领域不可或缺的关键中间体。
4-羟基哌啶盐酸盐的性状
合成
方法一：吡啶（20.0 μL, 248.3 μmol，1当量）溶液在醋酸（1.2 mL）中以10% Pd/C （26.4 mg, 24.8 μmol, 10 mol%）在球囊压力下加氢。将反应混合物在室温下搅拌15小时。用甲醇垫层洗脱过滤，分离反应混合物。滤液中加入1 N HCl（273 μL，1.1当量）。重复甲醇蒸发得到标题化合物4-羟基哌啶盐酸盐[1]。
方法二：1-/3-（2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-乙氧基）-2-羟丙基/-4-羟基哌啶盐化物在10ml四氢呋喃中加入1.32 g（0.006摩尔）2,2-二甲基-7-氧基甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃溶液，加入0.55 g（0.0055摩尔）4-羟基哌啶。反应混合物在搅拌下煮沸3小时，然后在减压下蒸发至干燥。将残渣溶解在含16%氯化氢的2-丙醇和5 ml 2-丙醇的混合物中，减压蒸发得到的溶液，将残渣溶解在8 ml 2-丙醇中，0℃静置5天。沉淀的结晶经过过滤，从2-丙醇中再结晶，过滤，并在减压下干燥。因此，得到1.22 g（57%）的标题化合物4-羟基哌啶盐酸盐[2]。
用途
4-羟基哌啶盐酸盐是合成PET显像剂关键中间体4-乙酰氧基哌啶盐酸盐的起始原料，经氨基保护、羟基乙酰化和脱保护三步可高效构建目标结构，为放射性标记前体提供稳定、易放大的化学基础。例如：本发明属化学合成领域，涉及PET显像剂的制备技术。具体涉及一种4-乙酰氧基哌啶（P4A）盐酸盐的合成方法，本发明以4-羟基哌啶盐酸盐为原料，在碱性均相反应体系中用二碳酸二叔丁酯先将氨基保护，再用乙酸酐将羟基乙酰化后脱去保护基团，最后在无水乙醚中通入干燥氯化氢气体，获得本发明的目标产物4-乙酰氧基哌啶盐酸盐。本发明方法使目标产物的产率由57%提高到71%。整个反应过程条件温和，易于操作[3]。
参考文献
[1] Can Heteroarenes/Arenes Be Hydrogenated Over Catalytic Pd/C Under Ambient Conditions By: Tanaka, Nao; et al. European Journal of Organic Chemistry (2020), 2020(34), 5514-5522.
[2] Current Patent Assignee: ANGOLUL EGIS PHARMACEUTICALS ROVIDITVE EGIS PLC- US2004/186170, 2004, A1。
[3] 蒋雨平,胡名扬,王坚,等.一种4—乙酰氧基哌啶盐酸盐的制备方法:CN 200510029276[P][2026-01-01].