3-氟-2-硝基吡啶是一种重要的有机合成中间体,可用于合成许多其他化合物;也可用作农药合成的原料,具有杀菌、杀虫等特性;该化合物呈无色至浅黄色晶体,可溶于乙醇、乙醚和氯仿。
合成应用
1、专利CN201310173770.1实施例1步骤1)(R)-3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-2-硝基吡啶的制备,将(R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇(10g,47.81mmol)溶解于四氢呋喃(10mL)中,冷却至0℃,在30分钟内,向其中分批加入氢化钠(1.4g,57.42mmol)。室温搅拌2小时后,再次冷却至0℃,在20分钟内,向反应体系中滴加3-氟-2-硝基吡啶(8.2g,57.43mmol)的四氢呋喃(80mL)溶液。恢复至室温,继续搅拌3小时。反应毕,用冰水(10mL)淬灭反应,并减压浓缩。残留物用水(150mL)稀释,并用乙酸乙酯(150mLx3)萃取。合并的有机相依次用饱和NaHCO3(400mL)洗,饱和食盐水(400mL)洗,无水Na2SO4干燥。减压浓缩,所得残留物经硅胶柱层析(PE/EtOAc(v/v)=6:1至4:1)纯化,得到标题化合物为白色固体(13.4g,84.8%)[1]。

2、专利CN201310597520.0实施例30步骤1)制备3-(1-(5-氯-2-(三氟里基)苯基)乙氧基)-2-硝基吡啶,在0℃,向1-(5-氯-2-(三氟甲基)苯基)乙醇(16.7g,74.4mmol)的四氢呋喃(100mL)溶液中分批加入 NaH(60%分散在矿物油中,3.9g, 96.7mmol)。没有气体产生后,继续向混合物中加入3-氟-2-硝基吡啶(10.6g,74.4mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液。反应液室温搅拌过夜,然后倒入盐水(200mL)中,并用乙酸乙酯(150mLx3)萃取。合并的有机相用无水硫酸钠干燥,过滤并减压浓缩,得到标题化合物为棕色油状物(25g,96.9%)[2]。

3、专利CN201310597520.0实施例34步骤1)制备3-(1-(2,6-二氯苯基)乙氧基)-2-硝基吡啶,将1-(2,6-二氯苯基)乙醇(9.0g,47.11mmol)的四氢呋喃(200mL)溶液降温至0℃,分批向其中加入氢化钠(60%分散在矿物油中,2.45g,61.24mmol)。当无气泡产生后,继续向体系内加入3-氟-2-硝基吡啶(6.69g,47.11mmol)的四氢呋喃(50mL)溶液。反应液室温搅拌过夜,降温至0℃,加水(10mL)淬灭,并减压浓缩。将残液用水(200mL)稀释,并用乙酸乙酯(150mLx3) 萃取。合并的有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液(200mL)、盐水(200mL)洗,无水硫酸钠干燥,过滤,并减压浓缩,得到标题化合物为棕色固体(14.34g,97.2%)[2]。

参考文献
[1]广东东阳光药业有限公司,习宁. 取代的炔基吡啶化合物及其使用方法和用途:CN201310173770.1[P]. 2013-11-13.
[2]广东东阳光药业有限公司,加拓科学公司. 取代的环化合物及其使用方法和用途:CN201310597520.0[P]. 2014-09-03.