N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛,常温常压下为无色至浅黄色液体,它可溶于大部分非质子性的有机溶剂例如氯仿,二氯甲烷等。N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛主要用作有机合成基础化学试剂,有研究报道它可与炔烃进行Me3SiCl介导的三组分偶联反应,生成 2,3,4,5-四取代的吡啶衍生物,在吡啶类生物活性分子的合成领域中有较好的应用。
缩合反应
图1 N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛的缩合反应
在一个干燥的反应烧瓶中搅拌4,4'-二乙酰联苯(4.00 mmol),无水DMF (12 ml)和N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛(12 ml)的混合物。然后将所得的反应混合物在90°C的氮气气氛下加热搅拌反应大约12小时。反应结束后将反应混合物在室温下冷却,缓慢地往上述反应混合物中加入乙醚(20ml),形成黄色粉末。通过吸入过滤收集沉淀物,在室温下将沉淀物浸入正戊烷中4小时。之后通过吸气过滤收集沉淀物。将沉淀物在170°C真空下干燥过夜,通过缓慢蒸发甲醇溶液使产品重结晶即可得到目标产物分子。[1]
图2 N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛的缩合环化反应
在甲苯(200 mL, 0.07 M)中加热1-(2-羟基苯基)丙烷-1- 1 (2 mL, 14.57 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛(2 mL, 17.48 mmol)溶液回流。将混合物搅拌16小时,然后让反应混合物冷却到室温。在真空中浓缩混合物,并往所得的反应混合物中加入饱和的NaHCO3水溶液。然后用乙酸乙酯萃取水层3次,在无水硫酸镁上干燥合并的有机层,过滤组合有机层并将所得的滤液在真空中浓缩。所得的剩余物通过使用硅胶柱层析法(PE/EtOAc 9:1)纯化即可得到目标产物分子。[1]
化学应用
N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛可用于通过气相色谱法从尿液基质中测定可卡因及其主要代谢产物苯甲酰芽子碱。有文献报道N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛可用于吡咯并三嗪衍生物的合成,吡咯并三嗪衍生物表现出显著的抗肿瘤活性。
参考文献
[1] Segovia, Claire; et al,Organocatalyzed One-Pot Sequential Deracemization of Aromatic Ketones Bearing a Tertiary Stereogenic Center, Advanced Synthesis & Catalysis (2022), 364(22), 3794-3799.