概述
抗体偶联药物(ADC)是一类通过连接头将细胞毒药物连接到单克隆抗体的靶向生物制剂，以单克隆抗体作为载体将小分子细胞毒药物以靶向方式高效地运输至目标细胞中。ADC与抗原阳性肿瘤细胞结合，通过特异性抗体介导途径进入肿瘤细胞内，在溶酶体和蛋白水解酶的作用下，ADC发生裂解，释放出细胞毒药物破坏微管蛋白等结构诱导细胞凋亡。在乳腺癌领域，曲妥珠单抗-美坦新(T-DM1)是第一个获批上市的靶向人表皮生长因子受体2(HER-2)的ADC，由单克隆抗体曲妥珠单抗与细胞毒药物美坦新通过连接子共价结合而成，临床上主要用于HER2阳性乳腺癌的治疗[1-2]。
目前，全球范围内除曲妥珠单抗-美坦新偶联物外，曲妥珠单抗-德鲁替康和戈沙妥珠单抗也已经获批用于乳腺癌治疗，还有上百种ADC正处在研究中。可以预见，抗癌治疗领域可能会迎来突飞猛进的发展[1]。
作用机制
曲妥珠单抗-美坦新偶联物主要通过靶向治疗抑制肿瘤细胞生长，其中抗体部分可精准识别肿瘤细胞表面的HER2受体，细胞毒药物则能破坏肿瘤细胞的DNA结构。该药物通过与HER2受体结合进入肿瘤细胞后，在溶酶体作用下释放细胞毒成分美坦新，选择性杀伤HER2过表达的肿瘤细胞。这种靶向递送机制可减少对正常细胞的损伤，较传统化疗更具特异性，主要适用于接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗后复发的HER2阳性转移性乳腺癌，以及存在淋巴结转移的HER2阳性乳腺癌术后辅助治疗。临床研究显示其能显著延长患者的无进展生存期。
药效分析
为了评估曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效及安全性，通过对PubMed，Embase，Cochrane，知网等数据库资料综合分析，结果发现：使用曲妥珠单抗-美坦新偶联物的患者，无进展生存(PFS)(HR=0.70，95%CI：0.57~0.87，P<0.05)和总生存(OS)(HR=0.79，95%CI：0.71~0.87，P<0.05)较其他药物明显提高，但有效率(ORR)未见明显差异(RR=1.25，95%CI：0.94~1.67)。曲妥珠单抗-美坦新偶联物作为一线治疗对比单靶联合化疗，虽能改善患者的PFS和OS，但未达到统计学差异。作为非一线治疗时，曲妥珠单抗-美坦新偶联物可显著改善患者的PFS和OS，并达到统计学差异。安全性方面，曲妥珠单抗-美坦新偶联物用药≥3级不良事件的发生率相对较小，不良反应多表现为恶心，ALT升高，AST升高，血小板减少等。总的来说，曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性良好，可用于HER-2阳性晚期乳腺癌先前经过治疗的患者[3]。
参考文献
[1]吕铮,李响.抗体偶联药物在乳腺癌治疗中的研究进展[J].中国肿瘤临床与康复, 2023, 30(7):406-415.
[2]M·斯密特.用曲妥珠单抗美坦新治疗残存乳腺癌的方法:CN201980067942.2[P].
[3]燕冰雪,黄世芬,夏云霞,等.曲妥珠单抗-美坦新(T-DM1)治疗HER-2阳性晚期乳腺癌疗效和安全性的Meta分析[J].现代肿瘤医学, 2021, 29(14):7.DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2021.14.012.
