乙莫克舍是一种手性环丙烷衍生物，英文名为R-(+)-Etomoxir，常温常压下为浅黄色固体粉末，它难溶于水但是可溶于大部分有机溶剂包括低极性的醚类溶剂。乙莫克舍具有多样的生理活性，是肉碱棕榈酰转移酶1的不可逆抑制剂，该药物分子可以抑制CPT1的活性，在治疗肺癌化疗和结肠癌等领域中有重要的应用。
制备方法
图1 乙莫克舍的制备方法
将乙莫克舍前体醇类物质（36 mg, 0.1 mmol）， Cs2CO3 （39 mg, 0.12 mmol）和CH3CN （3 mL）加入15 mL装有搅拌棒的施伦克管中，密封试管并将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约48小时。反应结束后将反应混合物过滤，并用乙酸乙酯（50 mL）清洗残留物。浓缩滤液并通过硅胶柱层析法（己烷/乙酸乙酯= 10:1）纯化即可得到产品乙莫克舍。[1]
医药应用
抑制肉碱棕榈酰转移酶
乙莫克舍是肉碱棕榈酰转移酶(carnitine palmitoyltransferase,CPT)的不可逆抑制剂，可以抑制CPT1的活性，顺铂(Cisplatin)是最广泛使用最广泛的肺癌化疗药物之一。肺癌是最常见的人类恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率在世界范围内呈现出逐年上升趋势。在肿瘤细胞中，脂质的分解与合成代谢异常对肿瘤的发生发展起到非常重要的影响。脂肪β-氧化过程中，其关键酶是肉碱棕榈酰转移酶。乙莫克舍可有效地抑制肉碱棕榈酰转移酶，CPT有两种形式包括CPT1和CPT2，其中CPT1是脂肪酸β氧化的限速酶，用于催化肉碱和酰基结合形成酰基肉毒碱。CPT1在多种肿瘤的发生发展过程中起到重要的作用，这使得CPT1可能成为肿瘤诊断的分子标志物和抗肿瘤治疗的新靶点。[2]
治疗结直肠癌
有研究报道了乙莫克舍在治疗结直肠癌方面的应用，具体是乙莫克舍在制备肠癌防治药物尤其是抑制肠癌转移的药物方面的应用。该项研究显示乙莫克舍能够显著抑制结直肠癌细胞失巢下的克隆形成，促进结直肠癌细胞失巢凋亡，抑制结直肠癌细胞在体内的转移能力，对结直肠癌具有显著的治疗效果尤其是抑制结直肠癌转移的效果显著，因此可用于结直肠癌转移的治疗。该报道的方法不仅提供了乙莫克舍的一种新应用，拓展了乙莫克舍的临床应用领域，而且为结直肠癌转移的治疗提供了一种新的治疗途径，具有很好的推广应用前景。[3]
参考文献
[1] Zheng, Yin; et al, A Unified and Desymmetric Approach to Chiral Tertiary Alkyl Halides, Journal of the American Chemical Society (2022), 144(4), 1951-1961.
[2] 宋明承.CPT1抑制剂Etomoxir增强化疗药物抗肿瘤作用的研究[D].北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院中国医学科学院,2018.
[3] 徐瑞华,王英男,鞠怀强.乙莫克舍在治疗结直肠癌方面的应用.CN201711250041.
