1-氨基-1-环己基甲酸的合成应用

1-氨基-1-环己基甲酸又称1-氨基-1-环己烷羧酸，为无色的结晶固体，在常温下稳定。此化合物可溶于水和一些有机溶剂中，如乙醇和乙醚。它的pKa值为4.82，可部分质子化，产生正电荷。常用作有机合成中的中间体。它还可用于合成聚合物、香精、染料和高能材料等。

合成应用

1、专利CN201511024865.2中间体(A)的合成中，步骤1关于中间体1-((叔丁氧基羰基)氨基)环己烷羧酸的合成，向圆底烧瓶中加入氢氧化钠溶液(43mL,4mol/L)、THF(40mL)和1-氨基-1-环己基甲酸(5.0g,34.96mmol),在0℃下,向反应瓶中加入二碳酸二叔丁酯(9.13g,41.96mmol),滴加完毕后,反应体系在室温下搅拌过夜。向反应体系中加入水(100mL),用盐酸(50mL,1mo1/L)酸化，然后用乙酸乙酯(50mLX2)萃取,合并有机相,有机相用饱和食盐水(100mLX2)洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,减压蒸去溶剂,粗产品经硅胶柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯(V/V)=4/1),得白色固体标题化合物(7.3g,86%)[1]。

2、在0℃向含1-氨基-1-环己基甲酸(500mg，3.49mmol)和无水THF(50mL)的压力容器中 加入3，3，3-三氟丙酰氯(767mg，5.24mmol)并将所得混合物密封且在油浴中在70℃加热2h。 冷却反应混合物至室温并过滤。减压除去挥发物并用温水(40ml)研磨剩余固体(700mg)且 过滤。用1M HCl和水(10mL)洗涤滤饼，并干燥，得到Cap W-45，其为白色粉末(265mg)。该物质未经进一步纯化即用于下一偶联中。¹H NMR(500MHz，CD3OD)δ8.32(br.s.，1H)，3.23(q，J＝10.8Hz，2H)，2.10(d，J＝13.7Hz，2H)，1.95-1.77(m，2H)，1.74-1.23(m，6H)；¹⁹F NMR(471MHz，CD3OD)δ-64.56(t，J＝11.0Hz)[2]。

3、将LiAlH4粉末(2.28g,60.0mmol)置于装配有磁力搅拌棒的200mL圆底烧瓶中。将烧瓶抽空并用Ar反吹,冷却至0℃,通过插管充入干THF(10mL)。将1-氨基-环己基甲酸(2.86g,20.0mmol)固体分成小份加入。添加完成后,将混合物加热回流12小时。将混合物冷却至0℃,用Na2CO3饱和水溶液(50mL)缓慢处理,升温至室温并搅拌2小时。形成白色沉淀,将沉淀物过滤分离,用THF(75mL)洗涤,并用 EtOAc(100mL)洗涤两次。真空浓缩滤液。将残余物溶解于DCM(50mL)中,在NaSO4上干燥并真空浓缩得到2.80g(97%)标题化合物。¹H-NMR(400MHz, CDCl3)δ：3.33(s,2H),1.45-1.56(m,6H),1.31-1.45(m,4H)[3]。

参考文献

[1]广东东阳光药业有限公司,东莞东阳光药物研发有限公司. 组织蛋白酶K抑制剂及其用途:CN201511024865.2[P]. 2017-07-07. 

[2]百时美施贵宝公司. 丙型肝炎病毒抑制剂的组合产品:CN201380079422.6[P]. 2019-01-18.

[3]詹森药业有限公司. 作为TRPM8调节剂的杂环苯并咪唑:CN200980151313.4[P]. 2011-11-16.