研究背景
阿特珠单抗是被美国食品药物管理局(FDA)批准的首个和唯一的程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的抑制剂,同时也是FDA首个批准用于特定类型膀胱癌的针对性治疗药[1]。
近年来,阿特珠单抗显示出对许多不同的实体恶性肿瘤的临床疗效。2016年10月下旬,其正式通过了美国食品药品监督管理局(FDA)审批,用于治疗含铂类药物化疗期间或之后病情进展的转移性非小细胞肺癌。随着临床试验的开展,阿特珠单抗在肺癌治疗中的适用范围将会越来越大[2]。
应用
生物医药技术领域公开了一种阿特珠单抗-MMAD结合物的制备方法。以阿特珠单抗作为抗体,含马来酰亚胺的二肽类化合物作为连接子,以MMAD作为细胞毒素,抗体通过连接子将细胞毒素连接。通过将阿特珠单抗与MMAD偶联,提高MMAD靶向性和免疫系统杀伤性来高效准确的抑制肿瘤细胞。相关生化实验,该抗体偶联药物可以有效杀伤高表达PDL1的肿瘤细胞,抑制活性随着PDL1表达量的降低而下降,较MMAD具有更好的的选择性,具有良好的应用前景[3]。
此外,材料领域还设计研究了一种动态评价乳腺癌免疫治疗效果的荧光/磁共振探针,具体涉及三阴性乳腺癌程序性死亡受体(PD1)治疗疗效评估。该荧光/磁共振探针GdDTPAHSA@ICGAtezoilzumab(NPsAte)包含二乙基三胺五乙酸,人血清白蛋白,吲哚青绿,PDL1抗体阿特珠单抗。通过GdDTPAHSA@ICG纳米颗粒的制备、NPsAte抗体荧光/磁共振双模态探针的制备两个主要步骤制得的荧光/磁共振探针可应用于动态评价乳腺癌免疫治疗效果,实时动态监测ICT治疗有效时PDL1的表达变化,尽早、准确预测疗效和评估治疗的有效性,为三阴性乳腺癌ICT的疗效评估提供分子影像新技术和新方法[4]。
有关研究
目前来说,晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受放化疗等传统治疗的效果均不甚理想。免疫检查点抑制剂作为新兴的治疗方式,因其疗效显著和持久应答,为晚期NSCLC的治疗开创了新时代。程序性死亡受体1(PD-1)是免疫系统中的免疫检查点,当与程序性死亡配体1(PD-L1)结合时可传递抑制性信号,降低细胞免疫。癌细胞可使PD-L1表达水平异常来逃避免疫系统的攻击。阿特珠单抗作为一种抗PD-L1抗体,相关机制研究表明,其可以在NSCLC患者体内可结合PD-L1阻止其与PD-1结合,并激活T淋巴细胞的活性以杀伤肿瘤细胞,达到免疫治疗的目的[5]。
参考文献
[1]雷兵团,张雅琳,白秋江.FDA批准的首个PD-1/PD-L1抑制药阿特珠单抗[J].中国药业, 2018, 27(22):3.DOI:10.3969/j.issn.1006-4931.2018.22.023.
[2]方涛,雷想,宋兵.阿特珠单抗在肺癌治疗中的研究进展[J].中国胸心血管外科临床杂志, 2022(001):029.DOI:10.7507/1007-4848.202008037.
[3]谭海宁,孙凤,王洁,等.一种阿特珠单抗-MMAD结合物及其制备方法与应用:CN202210982681.0[P].
[4]张国君,刘婉玲,陈敏,等.一种动态评价乳腺癌免疫治疗效果的荧光/磁共振探针:CN202210234058.7[P].
[5]罗继杭,杨泽,韦翔耀,等.阿特珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展[J].临床肿瘤学杂志, 2019, 24(7):5.DOI:CNKI:SUN:LCZL.0.2019-07-018.