2-氨基异丁酸乙酯盐酸盐是一种氨基酸盐酸盐，常温常压下为白色结晶固体，在水中有一定的溶解性但是难溶于醚类有机溶剂和氯仿。2-氨基异丁酸乙酯盐酸盐可由2-氨基异丁酸和乙醇在酸性催化剂的作用下通过酯化反应制备得到，它具有较好的结晶性质，常借助打浆的方式进行纯化，该物质常用作医药化学中间体，有文献报道它可用于抗病毒药物替诺福韦的合成。
制备方法
图1 2-氨基异丁酸乙酯盐酸盐的制备方法
在-5℃下，将新鲜蒸馏的亚硫酰氯（3.0 mL）滴加到溶解于甲醇（40.0 mL）的2-氨基异丁酸悬浮液（20.0 mmol）中。然后将所得的反应混合物加热至80℃并将其保持在该温度下搅拌反应大约3小时，反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后在减压下除去溶剂所得的固体产物即为目标产物分子2-氨基异丁酸乙酯盐酸盐。[1]
亲核取代反应
2-氨基异丁酸乙酯盐酸盐可在碱性条件下释放出活性的氨基酸单元，其具有显著的亲核性可对常见的卤代烷烃进行亲核取代反应得到相应的N-烷基化的衍生物。
图2 2-氨基异丁酸乙酯盐酸盐的亲核取代反应
在烘干圆底烧瓶中加入2-氨基异丁酸乙酯盐酸盐（1.67 g, 10 mmol， 1.0当量），CH3CN （20 mL）和iPr2NEt （3.87 g, 30 mmol， 3.0当量）。所得的反应混合物搅拌反应大约5分钟后，往上述反应混合物中缓慢地加入溴乙腈（2.4 g, 20 mmol， 2.0当量）。将得到的溶液在室温下搅拌24小时，真空浓缩。将粗产物在二氯甲烷（20 mL）和饱和NaHCO3水溶液（30 mL）中进行萃取处理。用二氯甲烷（2 × 20 mL）萃取水层并用盐水洗涤组合有机层，干燥（Na2SO4），过滤并浓缩。通过硅胶短柱纯化残留物（纯己烷，然后己烷：EtOAc = 3:1）即可得到N-烷基化的衍生物。[2]
参考文献
[1] Li, Xue-Hong; et al, Microwave-Assisted Ruthenium- and Rhodium-Catalyzed Couplings of α-Amino Acid Ester-Derived Phosphinamides with Alkynes, Chemistry - An Asian Journal 2022, 17, e202101158.
[2] Liu, Xin; Zhu, Qi; Dong, Beyond Tertiary Amines: Introducing Secondary Amines by Palladium/Norbornene-Catalyzed Ortho Amination, Guangbin, Angewandte Chemie, International Edition (2024), 63(24), e202404042.