介绍
孟鲁司特钠相关杂质4是孟鲁司特钠合成过程中产生的杂质，中文全称为2-[3-(S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]苯甲酸甲酯。外观为淡黄色固体。可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）。
图一 孟鲁司特钠相关杂质4
合成
孟鲁司特钠相关杂质4的合成分为以下几步：
步骤一：将19.8g（0.11mol）2‑ (甲氧基羰基)苯硼酸溶于250ml有机溶剂叔丁醇，加入 0.3mol碱试剂叔丁醇钾，加入催化剂0.005mol醋酸钯与0 .01mol配体叔丁基二甲基膦混合溶液，搅拌混合，向溶液中逐步滴加0.1mol3‑氯丙酸，40℃下反应6～8h，反应结束加入稀盐酸调节溶液pH中性，蒸发溶剂，加入80ml甲苯溶剂，再加入去离子水洗涤2～3次，分离有机相，减压蒸馏，产物用40ml苯或甲苯重结晶，得到23.1g化合物Ⅲ，收率93 .9%，纯度98.5%。
步骤二：将24.6g（0 .1mol）第一步反应得到的化合物Ⅲ溶于80ml氯化剂二氯亚砜中，75℃ 下回流反应4～6h，酰氯化得到酰氯化产物，减压脱溶，得到21.6g化合物Ⅳ，收率95.4%。纯度97.5%
步骤三：将17.8g（0 .1mol）化合物Ⅴ溶于200ml有机溶剂乙酸酐中，加入15.0g（0 .1mol）化合物Ⅵ，140℃下加热回流反应，反应结束后，缓慢加水淬灭乙酸酐，加入100ml甲苯萃取，分离有机物，蒸发溶剂，产物用50ml甲苯重结晶，得到29.2g化合物Ⅶ，收率94.1%，纯度97.2%。将22.7g（0.1mol）第二步反应的到的反应物Ⅳ溶于200ml溶剂0.1～0.15M的十二烷基磺酸钠水溶液，向溶液中加入0.1mol第三步得到的反应物Ⅶ，加入0.1mol碳酸钾，加入 0.002mol氯化钯催化剂催化剂，加热至60℃反应6h，反应结束后，加入稀盐酸中和溶液至中性，加入100ml甲苯萃取，分离有机物，加入饱和食盐水及去离子水洗涤2～3次，蒸发溶剂， 产物用50ml丙酮重结晶，得到3.1g目标产物孟鲁司特钠相关杂质4，收率94.4%，纯度97.3%[1]。
图二 孟鲁司特钠相关杂质4的合成
参考文献
[1]江苏阿尔法药业股份有限公司.一种孟鲁司特钠关键中间体的合成新工艺:202310480848.8[P].2024-11-01.