N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-异亮氨酸的制备与化学性质

2025/7/4 11:24:39 作者:流风

N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-异亮氨酸,常温常压下为白色至类白色固体粉末,难溶于水和低极性的醚类有机溶剂,可溶于二甲基亚砜。N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-异亮氨酸是一种手性氨基酸类化合物,主要用作生物化学合成基础原料,可用于生物大分子例如多肽,蛋白质的制备。

制备方法

N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-异亮氨酸的制备方法

图1 N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-异亮氨酸的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将三氟乙酸(5- 7ml)和甲苯(2mmol)加入到N-甲基-N-fmoc-α-氨基酸苯甲酸酯在干燥的二氯甲烷(2ml)的溶液锂。然后将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约1小时,通过TLC点板监测反应进度,反应结束后将所得的反应混合物在减压下进行浓缩蒸发以除去有机溶剂。然后往上述反应混合物中缓慢地加入饱和碳酸钠水溶液,并用二氯甲烷(3920ml)萃取水溶液。往上述反应混合物中缓慢地加入2N HCl水溶液,用乙酸乙酯(39 20 mL)萃取酸化溶液。将组合有机提取物在无水硫酸钠上进行干燥处理,过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下蒸发得到产品N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-异亮氨酸。[1]

缩合反应

N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-异亮氨酸的缩合反应

图2 N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-异亮氨酸的缩合反应

将2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(1.3 g, 3.4 mmol)加入到N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-异亮氨酸(1.0 g)和(R)-甲基-2-氨基-3-(4-(叔丁基二甲基硅基)氧)-3,5-二氯苯基)丙酸(854 mg)的二氯甲烷(3ml)溶液中,然后加入DIPEA (584 mg, 4.5 mmol)。在室温下搅拌混合物8小时,减压下蒸发挥发物并用乙酸乙酯(500ml)稀释溶液。依次用1%盐酸、饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤乙酸乙酯溶液,然后在无水Na2SO4上干燥合并的有机混合物。过滤混合物以除去干燥剂并将所得的滤液在减压下进行浓缩处理。所得的剩余物通过使用硅胶(石油醚/乙酸乙酯,10:1)柱层析纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Di Gioia, Maria Luisa; et al, A preparation of N-Fmoc-N-methyl-α-amino acids and N-nosyl-N-methyl-α-amino acids, Amino Acids (2010), 38(1), 133-143.

[2] Yang, Zhantao; et al, Total synthesis of Nannocystin A, Organic Letters (2016), 18(21), 5768-5770.

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