背景技术
孟鲁司特最早由美国默克公司加拿大分部(merck frosst Canada inc.)于1991年合成，进而研究其物理、化学、生理等各方面的性质，发现对治疗哮喘有非常好的效果。孟鲁司特钠的合成文献专利报道较多，报道最多的合成方法是围绕构建C-S键的合成，构建C-S的方法主要有以下2种策略。其中策略1中最为常用的是以化合物2，2-(2-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基苯基)-3-羟基丙基)苯基)-2-丙醇，与化合物1-(巯甲基)-环丙烷乙酸为关键中间体来合成制得，因此孟鲁司特钠的合成成本价格关键在于控制中间体化合物2-(2-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基苯基)-3-羟基丙基)苯基)-2-丙醇的成本价格。
合成方法[1]
取化合物10：1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基苯基]-乙醇3.09g，溶于20mL甲苯，再加入化合物31：[2-[1-甲基-1-(四氢吡喃-2-氧基)乙基]苯基]-甲醇3.0g，氢氧化钾1.2g，加热回流6小时，反应后，加入100毫升饱和NH4Cl溶液，用乙酸乙酯(3x40mL)萃取，合并乙酸乙酯层，用饱和盐水洗涤，加入硫酸镁干燥，蒸干溶剂得油状物。将该油状物溶于20mL二氯甲烷，室温下加入戴斯-马丁氧化剂4.2g，反应4小时后，硅藻土过滤，旋干溶剂，再加入20mL甲醇，加入0.75g吡啶对甲苯磺酸錙盐,室温反应10小时后蒸干甲醇,再加入水30mL,用乙酸乙酯(3x30mL)萃取，合并乙酸乙酯层，用饱和盐水(3x20mL)洗涤，加入硫酸镁干燥，旋转蒸干溶剂得油状物。再加入6mL乙酸乙酯溶清，然后慢慢滴入6mL正己烷，析出白色固体3.0g，收率为65%。
取化合物30：1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基)乙基苯基]-丙烷-1-酮45.5g，二氯甲烷900mL，N,N-二异丙基乙胺35mL加入反应瓶中，把反应瓶置于-15℃冰浴中搅拌30分钟，再慢慢滴入(-)-二异松蒎基氯硼烷(60%的正庚烷溶液)148mL，30分钟内滴完，滴毕，继续反应8小时，反应结束后，缓慢升温至25℃，加入25mL三乙胺搅拌2小时，加入饱和氯化钠溶液500mL，静置，分出二氯甲烷层，水层用二氯甲烷(2x300mL)萃取，合并二氯甲烷层，用饱和盐水(2x200mL)洗涤，旋转蒸干溶剂得油状物，结晶:在室温下加入250mL甲苯，55℃溶清后再慢慢冷却至室温搅拌12小时，过滤，滤饼用正庚烷50mL洗2次，45~50℃减压干燥，得产物2-(2-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基苯基)-3-羟基丙基)苯基)-2-丙醇43.5g,收率为95.2%。
参考文献
[1]骆红英. 孟鲁司特的合成研究[D]. 浙江:浙江大学,2012.