简述
五氟丙酸钠(Sodium Pentafluoropropionate)中文别名全氟丙酸钠，化学式为C3F5NaO2，是一种性状表现为白色结晶粉末的化合物。五氟丙酸钠盐的分子结构包含五个氟原子和一个钠原子，具有较高的疏水性和化学稳定性。实验测定该物质的物性数据为：密度为1.64g/cm3，熔点为226-229℃，沸点为93.5℃（在760 mmHg下）。
应用
阿比特龙及其衍生药物可以通过抑制CYP17A1酶活性而减少雄激素合成，临床上常用于转移性前列腺癌的治疗[1]。文献报道了一种阿比特龙衍生物的简易制备方法及其细胞毒性评价，主要内容如下：以简单易得的17-碘雄甾-5,16-二烯-3-β-醇为起始原料，在钯催化下与二乙基(3-吡啶基)硼烷进行Suzuki偶联反应得到阿比特龙。在光诱导下，加入4,4-二溴二苯甲酮，五氟丙酸钠盐与氯化铵，阿比特龙与1,3-二氧戊环直接脱氢偶联生成阿比特龙衍生物。该合成路线简短，反应条件温和，操作简单，制备成本低，也为吡啶类药物提供了新的结构修饰方法[2]。
有关研究
五氟丙酸钠盐可作为添加物质用于氮芳杂环物质的制备研究，氮杂芳环是构成药物分子，天然产物及一些生物活性物质的核心骨架。因此，对氮杂芳环的修饰在药物化学中占有重要地位。其中，氮杂芳烃的直接碳氢键官能化简单有效，是实现这一目的的有力手段，目前已被广泛应用于药物分子的合成和后期官能化。传统的Minisci烷基化常用于缺电子氮杂芳烃与富电子烷基自由基之间C(sp~2)-C(sp~3)键的直接构建，但由于反应条件苛刻，其用于复杂结构药物及含有敏感基团化合物的官能化受到很大的限制。因此，反应条件温和的光催化Minisci反应成为了药物化学家们的研究热点之一。
研究人员采用光诱导的氢原子转移过程与Minisci反应结合的策略，在温和条件下实现了氮杂芳烃的直接碳氢键氧烷基化。首先，以3-乙酰吡啶和四氢呋喃为底物，在20 mol%的4,4'-二溴二苯甲酮作光敏剂，10 mol%的五氟丙酸钠盐作添加剂，空气作氧化剂，在40 W灯(365 nm)照射的实验条件下，室温反应24小时可以实现光诱导吡啶的氧烷基化反应。在底物拓展中，二甲氧基甲烷，降龙涎醚等醚类化合物及乙醇能顺利地与3-乙酰吡啶反应，产物的收率多数在40%以上。含有苯基，三甲基硅基，氰基，三氟甲基，苯甲酰基等基团的吡啶参与反应时，需外加50 mol%的氯化铵。该研究为后续α-生育酚烟酸酯，氯雷他定，阿比特龙等吡啶类药物的后期官能化提供了重要数据。进一步地，在最优反应条件下拓宽底物范围发现稠环上不同位点引入吸电子基团和供电子基团如卤素，甲基等取代基的氮杂芳烃均能与环醚脱氢偶联，可以中等至优异(40%～85%)的产率得到相应的官能化产物，实现了光诱导稠环类氮杂芳烃与醚的交叉脱氢偶联反应[3]。
参考文献
[1]黄海波,张吉平,王鹏.阿比特龙致肾上腺增生一例报道并文献复习[J].中华内分泌代谢杂志, 2024, 40(12):1065-1067.DOI:10.3760/cma.j.cn311282-20240412-00147.
[2]张方林,李黎凡.一种阿比特龙衍生物的简易制备方法及其细胞毒性评价:CN202210232823.1[P].
[3]李黎凡.光诱导氮杂芳烃与醚的交叉脱氢偶联反应[D].武汉理工大学,2022.