概述
苯乙腈类化合物中的氰基易于转化为羧基，胺基，酰胺，肟基，杂环等化合物，故其是一种重要的有机中间体。此外，综述文献可知，苯乙腈类化合物可用于合成苯巴比妥，稻丰散，吲哚波芬，青霉素，布洛芬，味菌腈和咳必清等[1]。在农药方面，苯乙腈及其取代物还是合成拟除虫菊酯类农药过程中的重要中间体[2]。本篇所述物质3,4,5-三甲氧基苯乙腈又名3,4,5-三甲氧基氰化苄，是一种常温常压下表现为白色结晶粉末的化学物质，其结构核心仍为苯乙腈，特征在于苯环的3,4,5位氢原子被甲氧基取代。
理化性质
密度：1.104 g/cm3
熔点：77-79 °C(lit.)
沸点：327.9ºC at 760 mmHg
闪点：132.8ºC
折射率：1.506
合成工艺
3,4,5-三甲氧基苯乙腈可通过氰化法制备，使用3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料，经过硼氢化物还原、氯化得到苄氯结构后，再与氰化物反应得到3,4,5-三甲氧基苯乙腈[3]。该合成工艺的重点在于3,4,5-三甲氧基氯苄的合成，该重要中间体的合成可通过下述步骤合成：（1）将3,4,5-三甲氧基苯甲醛和硼氢化钠溶于甲醇中，室温下搅拌反应0.5～1h，调节PH值至8～9，萃取，洗涤，干燥，过滤，滤液浓缩，得到油状物3,4,5-三甲氧基苄醇备用；（2）将备用的3,4,5-三甲氧基苄醇溶于氯仿，加入浓盐酸搅拌0.5～1h，静置分层，将水层萃取，然后合并有机层，干燥，过滤，滤液浓缩，重结晶，抽滤，滤饼干燥后得白色晶体3,4,5-三甲氧基氯苄。上述3,4,5-三甲氧基氯苄的合成方法具有成本低廉，操作简单安全，条件易控制，收率高，易于实现工业化生产的优点[4]。
有关研究
在大气压，温度范围为 283.15 至 323.15 K的条件下，采用静重法在12种纯溶剂（甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、2-丁醇、正己烷、环己烷、正庚烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、N，N'-二甲基甲酰胺 （DMF））中分析研究3,4,5-三甲氧基苯乙腈的溶解过程。实验结果表明，在所有体系中，3,4,5-三甲氧基苯乙腈的摩尔分数溶解度均随着温度的升高而增加，其中3,4,5-三甲氧基苯乙腈在DMF中的溶解度最高，在正庚烷中的溶解度最低。3,4,5-三甲氧基苯乙腈的实验溶解度使用改进的 Apelblat、Wilson、Yaws 和 λh 模型进行拟合，结果实验数据与这些模型非常吻合，相关实验表明，3,4,5-三甲氧基苯乙腈的溶解是一个由焓驱动的吸热过程[5]。
参考文献
[1]孙康,赵琼,李国飞,等.取代乙二胺类铜配合物催化苄氯乙氰化反应研究[C]//河南省化学会2014年学术年会论文摘要集.2014.
[2]于华,范秀琴.苯乙腈类化合物对游离大鼠肝细胞毒性及其定量结构活性关系研究[J].兰州医学院学报, 1995, 21(4):3.DOI:CNKI:SUN:LZYX.0.1995-04-012.
[3].European Journal of Medicinal Chemistry,2010,45(1):11-18.
[4]张卫东.一种3,4,5-三甲氧基氯苄的合成方法:CN201110372308.5[P].
[5]Chengfei Wang,Guangbing Zheng,et.al.Solubility Measurement and Model Correlation of 3,4,5-Trimethoxyphenylacetonitrile in Twelve Pure Solvents from 283.15 to 323.15 K.DOI:10.1007/s10953-025-01453-4.