简述
纳斯特试剂（Nysted试剂）是一种金属亚甲基化试剂，化学名称环-二溴二-μ-亚甲基[μ-(四氢呋喃)]三锌。1975年，它由 Leonard N. Nysted 在芝加哥发现，商售产品一般为该物质的四氢呋喃悬浮液，主要用于药物恩替卡韦的合成。
制备方法
方法一
在氮气保护下将锌粉加入甲醇溶剂中，搅拌条件下滴加氯化氢的醇溶液，在回流温度下反应将锌粉活化，冷却至室温后将清液与固体分离，将固体加热后经水泵减压蒸干，制得已活化的锌粉；将上述已活化的锌粉和铜催化剂加入到有机溶剂中，缓慢滴加二溴甲烷，在回流温度下进行反应，冷却至室温后再二次滴加二溴甲烷，在室温下搅拌，直到锌粉全部反应，得到乳白色的悬浊液即为纳斯特试剂。该制备方法的优点是：采用活化的锌粉在催化剂存在下合成纳斯特试剂，方法简单实用，易于操作，原料成本低，经济效益好，对环境污染小，通过使用催化剂使得产率提高，最终产率达90%以上，适合于工业大规模生产[1]。
方法二
将锌屑加入到有机溶剂中，搅拌，然后加入催化剂和二溴甲烷反应，反应结束后得到纳斯特试剂。该方法以锌屑代替锌粉，省略了锌粉制备技锌粉活化步骤，减少了三废排放，降低了生产成本，并且提高了生产的安全性，更适合工业化生产应用。所述方法催化剂制备简单，成本低，反应活性超高，反应温度低，几乎不需要加热，安全性高，可控制[2]。
应用
恩替卡韦 (entecavir，ETV)是环戊基鸟苷类似物，是一种抗HBV有效的药物，具有较强的 抑制HBV复制的作用，其安全性和LVD相似，耐药性很低[3]。通过对恩替卡韦的合成研究，确定了恩替卡韦的合成路线，并可以用于工业化生产。以恩替卡韦的合成中间体N5为起始原料，先通过使用了戴斯-马丁试剂做氧化剂，得到中间体N6，再用纳斯特试剂和四氯化钛体系作为亚甲基得到中间体N7，中间体N7水解，脱保护得到恩替卡韦粗品，经过重结晶即可生成恩替卡韦成品，总收率55.06%，产品质量符合2020版药典要求。该工艺条件与其他路线比较，具有起始原料易得，反应条件温和，产品收率高，操作简便等优点[4]。
参考文献
[1]张耀辉,徐凤武,徐凤波,等.一种纳斯特试剂的制备方法.2012.DOI:CN102603777 A.
[2]蒋峰,向开林.一种纳斯特试剂的制备方法:CN202110191236.8[P].
[3]刘林华,陈新月.抗乙型肝炎病毒新药——恩替卡韦[J].国际流行病学传染病学杂志, 2006, 33(1):4.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4149.2006.01.017.
[4]陈宁.恩替卡韦的合成[J].广州化工, 2023, 51(12):86-89.