介绍
2-甲基茚满-1-酮的外观通常为淡黄色液体，具有一定的芳香性气味。分子中含有酮羰基（C=O）和茚满环结构，具有酮类化合物的典型反应性，可发生还原反应、亲核加成反应、缩合反应等；苯环部分可发生亲电取代反应（如硝化、磺化）。易溶于有机溶剂，如乙醇、乙醚、苯、氯仿等，难溶于水。它可以作为关键中间体用于合成复杂有机分子，在药物化学中构建具有茚满结构的活性化合物。
图一 2-甲基茚满-1-酮
合成
将136.3 g2-甲基-3-苯丙酰氯加入200 g CH2Cl2中，然后在35-40°C下滴加148.1 g亚硫酰氯（1.24 mol）。滴加完成后，将混合物保持1小时。在终点，将酰氯的浓溶液脱溶；加入另一个反应烧瓶，分别加入166.1g三氯化铝（1.24mol）和300g CH2Cl2，将内部温度降至0°C，然后在3小时内滴加酰氯浓缩物。滴加完成后，将内部温度控制在0-10°C，GC控制显示达到终点。滴加200g 5%HCl水溶液以淬灭反应，并使混合物静置分离。将分离的有机层去溶剂化并精馏，得到淡黄色液体2-甲基茚满-1-酮117.9g，GC纯度98.7%，收率95.8%。其反应机制为分子内傅-克酰基化：亚硫酰氯活化酰氯并去除水分，AlCl3作为路易斯酸生成酰基正离子，亲电进攻苯环邻位形成σ-络合物，脱质子后闭环生成目标产物[1]。
图二 2-甲基茚满-1-酮的合成
将2-甲基-3-苯丙酸（42.0 mmol，1.0当量）和多磷酸（400 mmol，9.5当量）的混合物在80°C下搅拌12小时。将所得混合物倒入冰水中，用EtOAc（30 mL×3）萃取。用饱和NaHCO3水溶液（10mL×3）洗涤合并的提取物以去除起始酸，然后用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩。残余物通过快速柱色谱纯化，得到2-甲基茚满-1-酮[2]。
图三 2-甲基茚满-1-酮的合成2
参考文献
[1]滨海康杰化学有限公司,江苏威耳化工有限公司.一种茚酮类化合物的制备方法:201711362845.5[P].2018-07-27.
[2]Wang Z ,Chen L ,Chen J , et al.Synthesis and SAR study of modulators inhibiting tRXRα-dependent AKT activation[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2013,62632-648.