2-(三氟甲基)苯硼酸，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有优异的化学稳定性和苯硼酸类物质的通用理化性质。2-(三氟甲基)苯硼酸是一种苯硼酸衍生物，主要用作有机合成中间体，在有机合成方法学基础研究领域中有较好的应用。
理化性质
2-(三氟甲基)苯硼酸结构中的硼酸单元可在适当的氧化剂的作用下发生氧化反应得到相应的苯酚衍生物。2-(三氟甲基)苯硼酸可在金属钯催化的作用下和芳基卤代烃类物质等发生交叉偶联反应得到相应的联苯衍生物。
制备方法
2-(三氟甲基)苯硼酸可由相应的邻三氟甲基溴苯在正丁基锂的作用下通过脱溴硼化反应制备得到。
图1 2-(三氟甲基)苯硼酸的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中加入1-溴-2-（三氟甲基）苯（2.7mmol），硼酸三甲酯（419mg, 4.0mmol），然后加入干燥的四氢呋喃（10ml）。将反应烧瓶中的空气用氮气进行置换。将所得的反应溶液冷却至-78°C，然后往上述反应混合物滴入正丁基锂n-BuLi （2.16ml, 5.4mmol）。将所得反应混合物在-78度下搅拌反应大约1小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物用2N盐酸淬灭反应，用乙酸乙酯（15ml × 3）提取反应混合物三次。合并所有的有机相并将其在无水硫酸钠上干燥有机相，过滤除去干燥剂并将所得的反应滤液在真空下进行浓缩即可得到目标产物分子2-(三氟甲基)苯硼酸。[1]
偶联反应
图2 2-(三氟甲基)苯硼酸的偶联反应
在装有磁性搅拌棒的反应烧瓶中加入2-(三氟甲基)苯硼酸（1.2 mmol），置换反应体系中的空气。然后在室温下，依次往上述反应混合物加入碳酸钾（1.5M，2ml）、2-溴-吡啶（1mmol, 6mL，脱气）和钯催化剂Pd(PPh3)2Cl2 （0.05 mmol）的水溶液。将反应混合物在80°C下搅拌24小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后用水（10毫升）淬灭反应混合物。然后用乙酸乙酯（3x 10mL）萃取反应混物。将有机层与盐水（20毫升）混合，然后在无水硫酸钠上干燥，过滤除去干燥剂并所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Yang, Xintuo; et al, Synthesis and evaluation of sulfonamide derivatives as potent Human Uric Acid Transporter 1 (hURAT1) inhibitors, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2017), 27(9), 1919-1922.
[2] Ru(II)-catalyzed ortho C-H Arylation of Heterocyclic Biaryls, Pinheiro, Erick M. C.; et al, Asian Journal of Organic Chemistry (2025), 14(1), e202400463.