4-氯丙酸是一种无色透明液体，在原料药合成过程中，它是最为常用的医药方面的中间体之一。近年来，原料药中基因毒杂质研究要求的提高，使得如4‑氯丁酸等物质被确定为基因毒杂质，成为原料药检测中必需研究内容。基因毒性杂质来源于原料药合成过程中的起始物料、中间体、试剂和反应副产物，也可能是由药物在合成、储存或者制剂过程中降解产生的。其特点是在低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变并可能促使肿瘤发生，对人体用药安全性产生威胁。在现有的药品质量控制标准中，需进行严格控制。
制备方法
将86g的γ-丁内酯投入烧瓶中,保持室温常压搅拌。加入5g的硅钨酸投入烧瓶中，保持室温常压搅拌均匀。缓慢滴加200g的20%盐酸,搅拌反应2h。取样GC分析，γ-丁内酯残留小于1%，4-氯丙酸含量达到99%以上。静置分层，收集下层产品，上层水相重复套用[1]。
检测方法
将待测样品中的4-氯丙酸衍生为4-氯丙酸酯；其中，气相色谱检测的条件包括：色谱柱，选用5％苯基‑95％‑二甲基聚硅氧烷共聚物固定液色谱柱。将待测样品中的4-氯丙酸衍生为4-氯丙酸甲酯或4-氯丙酸乙酯，具体可使用甲醇或乙醇进行衍生。使用甲醇进行衍生，能够兼顾衍生反应和样品的溶解性。以上衍生反应在硫酸的催化作用下进行。该衍生反应可在室温下即可进行，无需加热等特殊反应条件。
以甲醇衍生检测4-氯丙酸为例，进行具体试验。(1)4‑氯丁酸衍生条件和初步检测仪器条件溶剂：甲醇；4-氯丙酸贮备液：取4-氯丙酸约24mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀即得0.24mg/ml贮备液。6μg/ml 4-氯丙酸溶液：精密量取0.24mg/ml 4-氯丙酸贮备液5ml置200ml量瓶，用甲醇稀释至刻度，摇匀即得。取5ml置20ml顶空瓶中，滴加50μl硫酸，压盖密封，进样分析。检测方法如下：依次在样品盘中排列甲醇，6μg/ml 4-氯丙酸溶液，参照下表中仪器条件，衍生后进样检测[2]。
参考文献
[1]大丰跃龙化学有限公司.一种合成γ-氯代丁酸的方法 :CN201811120274.9[P]. 2019.01.25.
[2]北京诺康达医药科技股份有限公司. 4-氯丁酸的检测方法:CN202110199000.9[P]. 2021-06-22.