2,6-二氯氟苯,常温常压下为白色至浅黄色固体粉末,不溶于水但是可溶于大部分有机溶剂。2,6-二氯氟苯是一种多卤代苯类化合物,主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料,例如它是药物分子氟嗪酸、洛美沙星的基础合成原料。
化学性质
2,6-二氯氟苯结构中不含有极性官能团,整个分子表现出较低的极性和较为惰性的化学转化性质。该物质结构中的氟原子受苯环上两个氯原子吸电子性质的影响,它可在常见的亲核试剂例如醇类物质或者有机胺类化合物的存在下发生芳香亲核取代反应得到相应的脱氟官能团化反应。
氧代反应

图1 2,6-二氯氟苯的氧代反应
在氩气气氛下,将叔丁醇钾(1.58 g, 14.1 mmol)加入到溶解于无水N,N-二甲基甲酰胺 (25 mL)中搅拌的乙基-N-羟基乙酸乙酯(1.45 g, 14.1 mmol)溶液中。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约30分钟后,往上述反应混合物中缓慢地加入2,6-二氯氟苯(2.11 g, 12.8 mmol)。将所得的反应混合物继续搅拌反应3小时。将有机物提取到乙酸乙酯(200ml)中,然后依次用水(3x50 mL)和盐水(50 mL)清洗混合物。在无水硫酸钠上干燥合并的有机混合物。过滤混合物并浓缩,然后将所得的反应剩余物通过使用用硅胶柱层析纯化即可得到目标产物分子。[1]
胺化反应

图2 2,6-二氯氟苯的胺化反应
将二苯胺(1.02 g, 6.0 mmol, 1.00 eq.)溶解在干燥的N,N-二甲基甲酰胺(18 ml)中,然后用氩气吹扫溶液并将所得的溶液加热到50°C。在溶液中加入钠(0.43 g, 18.0 mmol, 3.00 eq.),然后在50°C下搅拌悬液5分钟。在上述溶液中加入2,6-二氯氟苯(1.49,9.0 mmol, 1.50 eq.),然后搅拌反应过夜。反应结束后将反应混合物倒在冰水混合物上,然后用二氯甲烷反复萃取反应混合物。在无水硫酸钠上干燥合并的有机层,过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下浓缩。所得的剩余物通过使用柱层析纯化即可得到胺化的目标产物。[2]
参考文献
[1] Yamada, Shigeyuki; et al, Large-scale preparation of aromatic fluorides via electrophilic fluorination with functionalized aryl- or heteroarylmagnesium reagents, Synthesis (2010), (14), 2490-2494.
[2] Kautny, Paul; et al, Oxadiazole based bipolar host materials employing planarized triarylamine donors for RGB PHOLEDs with low efficiency roll-off, Journal of Materials Chemistry C: Materials for Optical and Electronic Devices (2014), 2(11), 2069-2081.