概述
哌啶-4-基[1,1-联苯]-2-氨基甲酸酯是一种重要的医药合成中间体，分子式为C18H20N2O2，分子量为296.36，常温常压下表现为白色固体粉末，具有较高的熔点和沸点，尤其实验测定的沸点数据为427.053ºC at 760 mmHg。关于该化合物的其他理化性质，实验测定其密度为1.193g/cm3，闪点为212.075℃，折射率为1.612。
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应用
雷芬那辛(revefenacin)是长效毒蕈碱拮抗药(LAMA)，通过吸入溶液喷雾给药，改善肺功能，减少慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床症状，并预防疾病的进一步恶化，用于COPD患者的维持治疗[1]。本篇所介绍的化合物哌啶-4-基 [1,1-联苯]-2-氨基甲酸酯是合成雷芬那辛中间体的重要原料，具体步骤如下：甲氨基乙醛缩二甲醇与保护基团化合物经保护反应得到中间体Ⅱ；Ⅱ与盐酸溶液经水解反应得到中间体Ⅲ；Ⅲ与哌啶-4-基 [1,1-联苯]-2-氨基甲酸酯和三乙酰氧基硼氢化钠经还原胺化反应；所得产物经脱保护反应即可得到雷芬那辛中间体。上述合成工艺采用Fmoc-Cl作为氨基保护基，避免了Pd/C加氢高压脱保护基过程，具有反应条件更加温和安全，生产成本更加低廉，对环境污染更小等优点[2]。
除此之外，哌啶-4-基 [1,1-联苯]-2-氨基甲酸酯还可用于合成雷芬那辛杂质II。以化合物哌啶-4-基 [1,1-联苯]-2-氨基甲酸酯为原料，与缩合剂HATU经一步反应即可得到雷芬那辛杂质II。该发明合成路线设计合理，后处理简单，反应条件温和，可操作性强。此外，合成得到的雷芬那辛杂质II可作为雷芬那辛成品检测分析的杂质标准品，从而提升雷芬那辛成品检测分析对杂质II的准确定位和定性，有利于加强对该杂质的控制，进而提高雷芬那辛成品质量[3]。
参考文献
[1]陈本川.治疗慢性阻塞性肺疾病新药——雷芬那辛(revefenacin)[J].医药导报, 2019, 38(6):7.DOI:CNKI:SUN:YYDB.0.2019-06-035.
[2]王许鹏,张广明,时冬林,等.一种雷芬那辛中间体的制备方法:CN202210397728.7[P].
[3]佚名.一种雷芬那辛杂质II及其制备方法:CN202310433707.0[P].