6-碘H-咪唑[1,2-A]吡啶的有关研究

研究背景

咪唑并[1,2-a]吡啶是一类重要的杂环化合物，其骨架结构广泛存在于天然产物和具有生物活性的合成分子当中，含有该结构的化合物是一类具有重要生物活性的含氮杂环化合物，广泛用于药物分子设计与合成，如作为镇静剂使用的唑吡坦和作为抗焦虑药的阿吡坦等[1-2]。6-碘H-咪唑[1,2-A]吡啶是一种化学式为C₇H₅IN₂，分子量为244.03的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物，它以咪唑并[1,2-a]吡啶为骨架，由咪唑环与吡啶环稠合而成，具有一定的分子平面刚性。

性质

从结构的角度分析，6-碘H-咪唑[1,2-A]吡啶通过在吡啶环的6-位引入碘原子，增加了分子的极性及空间位阻，故其可能通过诱导效应和空间效应影响反应位点的选择性。此外，碘原子的存在为6-碘H-咪唑[1,2-A]吡啶提供了亲电取代或偶联反应的位点，通过C-H功能化构建C-S、C-N键等用于配位化学研究等。

合成研究

根据文献报道，吡啶并[1,2-a]咪唑类化合物及其衍生物的合成可以2-氨基吡啶类化合物与苯乙酮类化合物在醋酸铜和碘化锌的催化条件下及1,10-邻菲罗啉的作用下，以邻二氯苯为溶剂反应得到。根据该研究，可通过优化反应条件制备6-碘H-咪唑[1,2-A]吡啶[3]。

应用研究

以2-苯基吡啶并[1,2-a]咪唑和亚硝酸异戊酯(TBN)为底物，无金属催化条件下可以选择性合成亚硝基吡啶并[1,2-a]咪唑化合物。最优反应条件下，亚硝基化产物的最高收率可达99%。然后在最优的条件下对底物进行拓展，不同取代吡啶并[1,2-a]咪唑类化合物均能得到良好的收率，产率在82-99%之间。该反应体系简单，底物普适性好，产率较高[3]。基于此，可以6-碘H-咪唑[1,2-A]吡啶作为亚硝基化底物制备相应的亚硝基吡啶并[1,2-a]咪唑类化合物。此外，在无配体的协同双金属铁/铜催化体系作用下，将各种唑和硫醇引入6-碘H-咪唑[1,2-A]吡啶可以通过构建C-S、C-N键等合成其他杂环化合物[4]。

参考文献

[1]刘京.I2/CuI介导的C-H官能团化反应构建咪唑并[1,2-a]吡啶与吲哚骨架[D].郑州大学.

[2]曹刚剑.咪唑并[1,2-α]吡啶化合物的衍生化反应研究[D].浙江理工大学.DOI:CNKI:CDMD:2.1018.192491.

[3]刘文博.无金属催化下吡啶并[1,2-a]咪唑类化合物亚硝基化反应研究[D].郑州大学,2016.

[4]Berteina-Raboin,Zahira Tber,Marie-Aude Hiebel,Use of Ligand-Free Iron/Copper Cocatalyst for Nitrogen and Sulfur Cross-Coupling Reaction with 6-Iodoimidazo[1,2-a]pyridine.DOI:10.1055/s-0034-1380383Sabine.