简介
吉泊达星(Gepotidacin,商品名Blujepa)是由葛兰素史克公司研发的一种新型口服抗生素,于2025年3月25日获得美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration,FDA)批准上市。该药物用于治疗由大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、弗氏柠檬酸杆菌复合菌、腐生葡萄球菌及粪肠球菌等特定敏感微生物引起的成年女性和儿科患者的单纯性尿路感染(uncomplicated Urinary Tract Infections, uUTIs)。uUTIs是女性最常见的感染之一,临床对于新型口服抗生素,尤其是对耐药病原体有效的药物，存在显著的未满足需求。作为近三十年来首个具有全新作用机制的口服抗生素,吉泊达星为反复感染及对现有疗法耐药的患者提供了重要的治疗选择。
吉泊达星属于新型三氨杂苊烯类抗生素,其作用机制是通过抑制细菌的II型拓扑异构酶(包括细菌DNA拓扑异构酶I1(促旋酶) 和拓扑异构酶IV),来抑制细菌DNA复制,产生杀菌作用。这种独特的结合位点和作用机制使其对大多数目标病原体(如大肠杆菌和腐生葡萄球菌)具有活性,包括对现有抗生素耐药的菌株。经时间杀伤研究证实,吉泊达星对病原体具有杀菌活性。
合成方法[1]
步骤一:称取5.0g化合物SM1加入60mL二氯甲烷和10mL甲醇的混合溶剂中,再加入6.8g化合物SM2,在20~30℃分批加入3.5g硼氢化钠,监测至反应完毕,然后滴加50mL饱和碳酸氢钠水溶液,分液,水相用20mL的二氯甲烷再萃取一次,分液,合并有机相,用20mL饱和氯化钠水溶液洗涤,分液,水浴40℃浓缩有机相,得到9.7g油状物,即化合物1,纯度96.5%,收率91.0%,MS+:348.2。
步骤二:称取1.0g化合物1加入10mL浓度为4M的氯化氢甲醇溶液中,室温搅拌,反应完毕后浓缩甲醇,得到油状物0.80g,即化合物2,纯度:99.6%收率98.1%,MS+:248.2。
步骤3:称取2.0g化合物2加入20mL乙腈,再加入1.1g化合物SM3-A,最后加入1.7g N,N-二异丙基乙胺,加热回流反应,监测至反应完毕,然后降温至0~10℃,析出大量固体,过滤,滤饼真空45℃干燥,得到淡黄色固体1.1g,即吉泊达星,纯度98.5%,收率92.3%,MS+:449.2。
参考文献
[1] 南京道尔医药研究院有限公司. 一种吉泊达星甲磺酸盐的制备方法:CN202610056062.7[P]. 2026-02-17.