特戈拉赞是一种新型的钾离子竞争性酸阻滞剂，自2018年7月起，特戈拉赞在韩国被批准用于治疗 胃食管反流病、胃溃疡和根除幽门螺杆菌。R-5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇是合成特戈拉赞的重要中间体，目前合成R‑5,7‑二氟苯并二氢吡喃‑4‑醇主要是采取化学法合成，此类方法主要使用手性催化剂达到不对称氢化的效果，存在手性催化剂价格昂贵、产品提纯困难、收率不理想、环境污染等不足。与化学合成相比，酶催化具有反应条件温和、立体选择性高、催化活性高后处理简单等特点。
分析方法
HPLC分析方法：分析柱 CHIRALPAK®AD‑H，流动相分别为正己烷和异丙醇，流速1.2ml/min，柱温25℃，检测波长为220nm，分析时间30min，R-5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇的保留时间为12.126min，S‑5,7‑二氟苯并二氢吡喃‑4‑醇的保留时间为10.862min，5,7‑ 二氟苯并二氢吡喃‑4‑酮的保留时间为9.398min[1]。
合成方法
称取29.3g葡萄糖，搅拌下溶解于650ml纯水中，加入5,7‑二氟苯并二氢吡喃‑4‑酮20g、表达酮还原酶SDR的湿菌体20g、表达葡萄糖脱氢酶GDH的的湿菌体3.3g、充分搅拌均匀后，加入0.02g NADP，30℃，通过碱液(5M NaOH溶液)控制pH＝7.0，反应24h，取样用无水乙醇淬灭反应，用HPLC分析方法检测转化率，5,7‑二氟苯并二氢吡喃‑4‑酮的转化率为99.5％。
反应结束后，将体系升温至70℃，保温30min灭菌，灭菌完毕后，将体系降温至5‑10℃，加入20g硅藻土，过滤，收集滤饼，滤饼用60ml无水乙醇萃取2‑3遍，蒸干溶剂，即得R-5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇粗品19.4g，收率：96％，根据上述HPLC分析方法检测光学纯度，ee值99.4％。
将上步所得粗品加入60ml纯水中，维持体系温度30度，搅拌5h，降温至0‑5℃，抽滤，滤饼用少量纯水洗涤，收集滤饼至45℃鼓风烘箱干燥24h，即得R-5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇纯品19.08g，收率：94 .4％，根据根据上述HPLC分析方法检测光学纯度，ee值99.9％。采用纯水进行打浆，可以将产品手性值提高至99.9％，且产品损失少[1]。
参考文献
[1]上海锐康生物技术研发有限公司,上海柏狮生物科技有限公司. 一种R-5,7-二氟苯并二氢吡喃-4-醇的制备方法:CN202210486605.0[P]. 2022-09-09.