匹伐他汀钙中间体是一种官能团化的烷基三苯基溴化膦类化合物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有优异的化学稳定性和较好的结晶性质，它在水中的溶解性差并且难溶于低极性的醚类有机溶剂。匹伐他汀钙中间体可由L-(-)苹果酸为起始原料，经甲酯化，硼烷选择性还原，三苯甲基保护等一系列化学转化反应制备得到，该物质主要用于药物分子匹伐他汀钙的工艺合成。
制备方法
图1 匹伐他汀钙中间体的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将3-溴甲基-2-环丙基-4-(4'-氟苯基)喹啉溶解于干燥的四氢呋喃中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入三苯基膦，将所得的反应混合物在室温下搅拌反应过夜，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩处理，然后对所得的反应剩余物通过石油醚打浆纯化处理即可得到目标产物分子匹伐他汀钙中间体。[1]
合成工艺改进
有研究人员报道以L-(-)苹果酸为起始原料，经甲酯化，硼烷选择性还原，三苯甲基保护，克莱森酯缩合，立体选择性还原,缩酮保护，脱三苯甲基保护，斯文氧化制得匹伐他汀钙中间体(3R,5S)-3,5-二羟基-6-氧代-3,5-O-亚异丙基己酸叔丁酯，收率为21.2%，降低了生产成本，提高了收率，更适合于工业化生产。[2]
合成药物分子匹伐他汀钙
在二甲基亚砜的0.751 Kg叔丁基-2-（(4R,6S)-6- 2,2-二甲基-1,3-二氧六-4-基）乙酸酯溶液中，加入1 Kg匹伐他汀钙中间体和0.67 Kg碳酸钾。将所得的反应混合物在25℃氮气气氛下搅拌反应大约10小时。反应结束后将所得的反应混合物用水淬灭，然后用甲苯萃取。将有机层浓缩，然后将所得的剩余物在甲醇中进行重结晶纯化即可得到目标产物分子。[3]
参考文献
[1] Fabris, Jan; The use of a lactonized statin side-chain precursor in a concise and efficient assembly of pitavastatin, Synthesis (2012), 44(11), 1700-1710.
[2] 单继雷,汤旗,李志裕,等.匹伐他汀钙中间体的合成工艺改进[J].精细化工中间体, 2008, 38(5):3.
[3] Process for preparation of pitavastatin calcium, Dwivedi, Shriprakash Dhar; et al, India Patent, Patent Number:WO2012025939.