简述
3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐（英文名称：3-(tert-Butyldimethylsilyloxy)glutaric anhydride）是一种化学式为C11H20O4Si，分子量为244.3596的化合物。该物质是合成他汀类药物侧链的起始原料，也是重要的医药中间体和有机合成中间体[1]，常温常压下表现为白色固体粉末。
制备方法
文献公开了一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的合成工艺，步骤如下：摩尔比为1:3～4的柠檬酸与氯磺酸反应，冷却，加入到水中，过滤得1,3-丙酮二羧酸；摩尔比为1:5～10的1,3-丙酮二羧酸与乙酸酐回流反应，冷却，过滤，得产物1,3-丙酮二羧酸酐；将1,3-丙酮二羧酸酐溶于乙酸乙酯中，催化剂作用下反应，得到3-羟基戊二酸酐；以氯仿为溶剂，摩尔比为1:1～1.2:1～1.2的3-羟基戊二酸酐，叔丁基二甲基氯硅烷，咪唑反应，冷却，加入到水中，分层，取氯仿层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液即可得到3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐。该制备方法反应条件温和，反应步骤少，环境友好，成本低，可以用于工业化大生产[2]。
应用
瑞舒伐他汀是目前发展前景广阔的一类他汀类药物，与同类药物相比，它能更有效地降低血浆中低密度脂蛋白，同时降低胆固醇、载脂蛋白B，并且显著增加高密度脂蛋白胆固醇。不仅如此，在心血管疾病的二级预防和一级预防中，有研究显示瑞舒伐他汀的长期使用能够逆转动脉粥样斑块负荷，减少心血管事件发生率和死亡率，降低动脉粥样硬化炎性指标，使存在不同程度心血管疾病风险的患者在其调脂治疗中获益[3]。文献报道，在该药物的合成工艺中，以3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐和(S)-2-羟基-2苯基乙酸苄酯为原料，经过缩合、还原、酯交换、酯化和酯交换可以制得瑞舒伐他汀侧链(3R)-叔丁基二甲硅氧基-6-二甲氧基磷酰基-5-氧代己酸叔丁酯，对瑞舒伐他汀的药物合成工艺具有重要意义[4]。
分析方法
3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的物质分析可以高效液相色谱分析法实现。具体地，将原料3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐，制成浓度为0.1～1mg/mL的样品溶液；将2μL～50μL的样品溶液注入液相色谱仪中；采用反相色谱柱，以甲醇和pH值为2～7的缓冲盐为流动相进行等度洗脱，流速为0.5ml/min～1.5ml/min，检测波长为210nm～260nm。该分析方法操作简单，重复性，且具有可将不同干扰物分开的专属性，可以有效解决现有大部分技术对3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐降解产物缺少控制的缺点，以及无法检测出未知杂质对3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的干扰的问题，适于大范围推广应用[5]。
参考文献
[1]赵绪亮.3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐合成工艺研究[D].山东理工大学,2009.DOI:CNKI:CDMD:2.2009.176520.
[2]蒋成君,张治国.3-二甲基叔丁基硅氧基戊二酸酐的合成工艺.2013.
[3]叶瑛,贾楠.瑞舒伐他汀的临床研究进展[J].中国新药与临床杂志, 2010(11):4.DOI:CNKI:SUN:XYYL.0.2010-11-004.
[4]孔叶青.瑞舒伐他汀侧链的合成[J].浙江化工, 2014, 45(5):4.DOI:10.3969/j.issn.1006-4184.2014.05.005.
[5]何海兵,葛邵勇,景红梅,等.一种3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色谱分析法:CN201310028885.1[P].