顺-3-羟基环戊基]氨基甲酸叔丁酯的有关研究

简述

顺-3-羟基环戊基]氨基甲酸叔丁酯中文别名REL-(1R,3S)-3-羟基环戊基)氨基甲酸叔丁酯，顺式-3-(BOC-氨基)环戊醇等，其分子式为C₁₀H₁₉NO₃，分子量为201.26。常温常压下，顺-3-羟基环戊基]氨基甲酸叔丁酯表现为米白至浅黄色固体。

从结构的角度分析，顺-3-羟基环戊基]氨基甲酸叔丁酯属于环戊烷衍生物，含叔丁氧羰基（Boc）保护基和手性羟基。其中，Boc基通过氨基甲酸酯键连接，增强氨基稳定性。结构中的羟基与氨基的结构为该物质提供空间位阻效应。

合成探究

以N-叔丁氧羰基-D-丙氨酸(2)为起始原料，经缩合得N-叔丁氧羰基-D-丙氨肟酸(3)，3与环戊二烯经氧化和Diels-Alder反应得[(R)-1-[(1S,4R)-2-氧杂-3-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-基]-1-氧代丙基-2-基]氨基甲酸叔丁酯(4)，4经催化氢化得到[(R)-l-[(1S,4R)-2-氧杂-3-氮杂双环[2.2.1]庚-3-基]-1-氧代丙基-2-基]氨基甲酸叔丁酯(5)，5再经水解，Boc保护，催化氢化和脱保护成盐制得比特拉韦关键中间体(1R,3S)-3-氨基环戊醇盐酸盐(1)，总收率43%，产品纯度99.65%，ee 99.74%[1]。分析顺-3-羟基环戊基]氨基甲酸叔丁酯的物质结构，(1R,3S)-3-氨基环戊基是其重要结构片段。以其为原料，通过一定途径引入Boc基、氨基可以进行目标物质的合成探究。

应用研究

实际上，就应用范围来讲，虽然都具有手性，但是应用更为广泛的还是顺-3-羟基环戊基]氨基甲酸叔丁酯的异构体(1S,3R)-3-羟基环戊基)氨基甲酸叔丁酯，它是合成抗病毒药物比特格韦的中间体，所得药物可用于治疗艾滋病[2]。如此一来，要对顺-3-羟基环戊基]氨基甲酸叔丁酯展开应用研究，只能从其结构分析，例如Boc基团提供了多肽类化合物合成的可能，而手性则使该物质在一定程度上有了药物设计与合成的潜力。至于最终结果如何，还需要研究人员进一步的研究探索。

参考文献

[1]于立国,孙光祥,张云然,等.比特拉韦关键中间体的合成工艺改进[J].中国医药工业杂志 2021年52卷2期, 203-206页, ISTIC PKU CSCD CA BP, 2021.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2021.02.007.

[2]李亮,李宝成,王怀秋,等.一种比特格韦中间体的精制方法及其制得的水合物:CN202411890522.3[P].