概述
2-氧代-4-苯基丁基)磷酸二甲酯是一种化学式为C12H17O4P，分子量为256.23的磷酸酯类化合物，常温常压下表现为淡黄色至黄色油状液体，常用作药物中间体。实验测定该物质的部分物性数据如下：密度为1.153 g/cm³，沸点为362.68℃，闪点则为186.79 ℃。
制备方法
药物合成领域报道了2-氧代-4-苯丁基磷酸二甲酯的制备方法。该方法采用甲基磷酸二甲酯与3-苯基丙酸乙酯置于无水四氢呋喃/二异丙基胺基锂中，保持-15～0℃反应0.5～4小时，薄板层析检测无原料斑点，滴加5mol/L盐酸至体系pH=3.0~4.0，升至室温，浓缩除去四氢呋喃，加水稀释，乙酸乙酯提取，用5mol/L盐酸洗涤有机相两次，水洗涤有机相两次，饱和食盐水洗涤两次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后真空油泵抽至恒重得到高纯度2-氧代-4-苯丁基磷酸二甲酯。该方法生产工艺简单，条件温和，易于工业化生产[1]。
应用与研究
贝美前列腺素作为TRPA1通道激动剂药品制备中具有重要应用。例如，贝美前列腺素通过作用于TRPA1发挥治疗作用，用于治疗听力障碍，调节胃肠道动力以及用于催产。此外，贝美前列腺素作为TRPA1通道激动剂在制备降眼压药品中也有应用，贝美前列腺素以TRPA1作为靶点发挥降眼压作用，从而有效治疗相关疾病。贝美前列腺素能够通过激活TRPA1通道，增强机械敏感性三叉神经末梢的机械敏感性，使其对眼压变动信息更加敏感，从而促发更强的反馈调节降低眼压[2]。本篇所述化合物2-氧代-4-苯丁基磷酸二甲酯是合成贝美前列素中间体的重要合成原料。
具体地，将草酰氯和二氯甲烷的混合溶液降温至75～65℃，加入二甲基亚砜和化合物V反应1.5～3h后，再加入三乙胺升温至55～45℃进行反应，制备化合物IV；将2-氧代-4-苯丁基磷酸二甲酯，氯化锂溶于乙腈中降温至10～0℃，加入N,N-二异丙基乙胺和化合物IV进行化学反应，制备化合物III；(3)化合物III与碳酸钾在20～25℃进行化学反应，制备化合物II；以化合物II为底物，在酮羰基还原酶丙酮粉的存在下，经生物催化反应生成化合物I贝美前列素中间体[3]。
参考文献
[1]王军,刘杰,孟松峰.一种比马前列素中间体的制备方法:CN201210539661.2[P].
[2]刘海霞,凌云,胡壮丽,等.贝美前列腺素作为trpa1通道激动剂在制备药品中的应用:CN 201510411304[P].
[3]陈本顺,石利平,叶金星,等.一种贝美前列素中间体的酶催化合成方法:CN202011326011.0[P].