2-丁基-5-硝基苯并呋喃（2-Butyl-5-nitrobenzofuran，CAS：133238-87-6）为淡黄色液体，分子式为C12H13NO3，分子量为219.24，其为合成决奈达隆药物的关键中间体。决奈达隆（dronedarone）是一种苯并呋喃类衍生物，其化学名称为2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]-5-甲磺酰胺基苯并呋喃盐酸盐，是法国赛诺菲-安万特公司开发的抗心律失常药，2009年7月经FDA批准首次在美国上市，适用于心房颤动和心房扑动患者的心律控制、维持窦性心律和减慢室性心律，临床主要用于治疗心律失常。
合成工艺
2-丁基-5-硝基苯并呋喃合成方法有很多报道，然而大多存在路线工艺复杂，原料不易获得或成本高、副产物多目标产物收率低等问题。2013年，沈红等人[1]对传统工艺进行了改进(图1)，以邻羟基苯乙酸(I)为原料，先脱水关环 成苯并呋喃-2-酮(II)，II经硝化得到5-硝基-苯并呋喃-2-酮(Ⅲ)，Ⅲ与戊酰氯酰化得到3-(1-羟基戊烯基)-5-硝基苯并呋喃-2-酮(Ⅳ)，避免了用正戊酸酐酰化，合成工艺简单，不产生大量废酸；然后Ⅳ在固体超强酸-醋酸体系下加热发生脱羧重排得到2-正丁基-5-硝基苯并呋喃(V)，避免了用浓硫酸脱羧重排。摸索出最佳条件为：n(正戊酰氯)／n(5-硝基苯并呋喃-2-酮=3：l，m(固体超强酸)／m(原料)=3：100，总收率为56.3％。正戊酰氯较正戊酸酐更易制备，采用正戊酰氯取代正戊酸-正戊酸酐体系作为酰化剂，避免了大量废酸的产生；固体超强酸S042-／Zr02酸性强于硫酸，采用固体超强酸可以减少有机碳化，降低设备腐蚀程度，处理简单，反应体系可以循环使用，保护了环境。
图1. 2-丁基-5-硝基苯并呋喃合成路线
参考文献
[1] 沈红，韩欣怡，柏书元，齐珍，汪海波. 2-正丁基-5-硝基苯并呋喃的合成工艺改进. 广东化工. 2013, 40(6):6-7.