(1R,2R)-(+)-1,2-二胺基环己基-N,N'-双(2'-二苯基磷基苯甲酰)是一种常见的有机双膦配体，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有一定的碱性和优异的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于大部分有机溶剂。(1R,2R)-(+)-1,2-二胺基环己基-N,N'-双(2'-二苯基磷基苯甲酰)是由美国斯坦福大学Barry M. Trost教授课题组发展的一类双膦手性配体，该配体可与多种过渡金属离子发生配位反应，在有机合成方法学基础研究领域中有重要的应用。
结构特性
(1R,2R)-(+)-1,2-二胺基环己基-N,N'-双(2'-二苯基磷基苯甲酰)结构中的双膦单元具有优异的配位性质，在有机合成领域中它与金属钯的结合催化应用最为常见。有多篇研究报道该物质可与金属钯共同结合，可用于催化不对称的烯丙基化反应。
合成方法
(1R,2R)-(+)-1,2-二胺基环己基-N,N'-双(2'-二苯基磷基苯甲酰)结构中的膦原子可在强氧化剂例如双氧水的作用下发生氧化反应得到相应的膦氧衍生物。
图1 (1R,2R)-(+)-1,2-二胺基环己基-N,N'-双(2'-二苯基磷基苯甲酰)的合成方法
将2-（二苯基膦）苯甲酸（307毫克）和干燥的二氯甲烷（9.5毫升）加入到装有搅拌棒的干燥圆底烧瓶。然后将反式-1,2-二（甲胺）环己烷（55毫克）加入烧瓶，所得的反应混合物冷却至0°C。然后在上述反应混合物中依次加入DMAP（23 mg, 0.2 mmol， 0.4当量）和DCC （208 mg, 1 mmol， 2.1当量）。将所得的反应混合物在室温下搅拌一夜，然后用二氯甲烷稀释溶液。将所得的反应溶液用硅藻土进行过滤。将所得的滤液在真空中浓缩溶液，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子(1R,2R)-(+)-1,2-二胺基环己基-N,N'-双(2'-二苯基磷基苯甲酰)。[1]
氧化反应
图2 (1R,2R)-(+)-1,2-二胺基环己基-N,N'-双(2'-二苯基磷基苯甲酰)的氧化反应
在圆底烧瓶中加入(1R,2R)-(+)-1,2-二胺基环己基-N,N'-双(2'-二苯基磷基苯甲酰)（0.8 mmol）和4.0 mL 二氯甲烷。在冰水浴中冷却混合物，然后往上述反应混合物中缓慢地加入2.0 mL过氧化氢（35%）。将混合物搅拌2小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后往上述反应混合物中加入25毫升水，分离有机层。用10ml 二氯甲烷萃取水层2次。用盐水洗涤混合的有机层并将其在无水硫酸钠上干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱层析法纯化即可得到产物分子。[2]
催化应用
图1 (1R,2R)-(+)-1,2-二胺基环己基-N,N'-双(2'-二苯基磷基苯甲酰)催化的异构化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将(1R,2R)-(+)-1,2-二胺基环己基-N,N'-双(2'-二苯基磷基苯甲酰)配体(2.5 mg，0.0036 mmol, 1.8 mol%)和钯催化剂三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿加合物(1.6 mg, 0.0015 mmol，0.75 mol%)溶解于干燥的1,4-二恶烷（0.4 M, 0.5 mL）中，然后往上述反应混合物中加入烯烃底物（0.2 mmol）。将所得的反应混合物在50℃下搅拌12小时然后用硅胶柱层析纯化得到所需的产品。[3]
图2 (1R,2R)-(+)-1,2-二胺基环己基-N,N'-双(2'-二苯基磷基苯甲酰)催化的环化反应
将三(二亚苄基丙酮)二钯（49 mg, 54 μmol）和(1R,2R)-(+)-1,2-二胺基环己基-N,N'-双(2'-二苯基磷基苯甲酰)配体（90 mg, 0.13 mmol）在氮气气氛下的Schlenk管中。将上述反应混合物用氮气进行保护，然后往上述反应混合物中加入无水四氢呋喃（2.8 mL）。在常温下搅拌1小时，然后将混合物冷却至-30°C，将α-芳基-β-氧酯（0.400 g, 1.08 mmol）溶于无水四氢呋喃（1ml）中转移到冷却的施伦克管。所得的反应混合物在-30°C下搅拌16小时。然后在减压下除去溶剂，所得的反应剩余物通过硅胶柱层析纯化即可得到目标产物分子。[4]
参考文献
[1] Wasfy, Nour; et al, Pyridylic anions are soft nucleophiles in the palladium-catalyzed C(sp3)-H allylation of 4-alkylpyridines, Chemical Science (2021), 12(4), 1503-1512.
[2] Xu, Qi; et al, Cu(I)-Catalyzed Asymmetric Arylation of Pyrroles with Diaryliodonium Salts toward the Synthesis of N-N Atropisomers, Organic Letters 2022,24,3138-3143.
[3] Sun, Shaozi; Palladium-catalyzed enantioselective β-hydride elimination for the construction of remote stereocenters, Nature Communications (2025), 16(1), 2227.
[4] Fliegel, Lukas; et al, Synthesis of Optically Active Spirocycles by a Sequence of Decarboxylative Asymmetric Allylic Alkylation and Heck Reaction, Organic Letters 2024, 26,10600-10603.