1,2,3,4-四-O-乙酰基-Β-D-葡萄糖醛酸甲酯是一种吡喃葡萄糖类衍生物，常温常压下为白色至类白色固体，具有一般糖类物质的通用理化性质，它难溶于乙醚和水但是可溶于氯仿。1,2,3,4-四-O-乙酰基-Β-D-葡萄糖醛酸甲酯可由葡醛内酯和乙酸酐通过酰化反应制备得到，该物质主要用作医药合成中间体，有研究报道它可用于治疗和预防病毒感染的新型葡糖醛酸基喹啉衍生物的合成。
合成方法
图1 1,2,3,4-四-O-乙酰基-Β-D-葡萄糖醛酸甲酯的合成方法
将葡糖醛酸-γ-内酯（3.52 g, 20 mmol）加入到甲醇/甲醇钠的溶液（30 mg 甲醇钠溶于 25 mL 甲醇）中，在室温下搅拌 2 小时，然后通过蒸发除去溶剂。将得到的粗品醇溶于 15 mL 乙酸酐中，在冰浴条件下（温度始终保持在 4°C 以下）滴加到 1 mL 乙酸酐溶液（含 60 μL 高氯酸）中，随后在室温下继续搅拌 24 小时。过滤沉淀，用乙酸洗涤，干燥所得混合物，得到缪吧产物分子1,2,3,4-四-O-乙酰基-Β-D-葡萄糖醛酸甲酯。[1]
水解反应
图2 1,2,3,4-四-O-乙酰基-Β-D-葡萄糖醛酸甲酯的水解反应
在室温下，向搅拌的1,2,3,4-四-O-乙酰基-Β-D-葡萄糖醛酸甲酯（1.95 g, 5.2 mmol）的THF（20 mL）溶液中加入3-（二甲氨基）-1-丙胺（3.2 mL, 25 mmol），反应混合物搅拌40分钟。然后向反应液中加入乙酸乙酯，并用1M盐酸水溶液萃取两次，最后将粗产物在减压下蒸发即可得到水解的目标产物。[2]
糖苷化衍生
图3 1,2,3,4-四-O-乙酰基-Β-D-葡萄糖醛酸甲酯的糖苷化衍生
在室温下，将双三氟甲烷磺酰亚胺（128.2 mg, 0.456 mmol）加入到含有1,2,3,4-四-O-乙酰基-Β-D-葡萄糖醛酸甲酯（82.6 mg, 0.220 mmol）和β-胆甾烷醇（126.0 mg, 0.325 mmol）的二氯甲烷（5.0 mL）溶液中，在室温下搅拌混合物3小时。然后将反应液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，有机层按常规方式处理，最后经硅胶柱色谱纯化（正己烷：乙酸乙酯=4：1），得到目标产物。[3]
参考文献
[1] Liu, Lei; et al, A mechanistic study of the non-oxidative decarboxylation catalyzed by the radical S-adenosyl-L-methionine enzyme BlsE involved in blasticidin S biosynthesis, Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) 2017, 53, 8952-8955.
[2] Nielsen, Michael Martin ; et al, Stereoselective O-Glycosylations by Pyrylium Salt Organocatalysis, Angewandte Chemie, International Edition 2022, 61, e202115394.
[3] Du, Tianqi; et al, A facile α-glucuronidation using methyl 1,2,3,4-tetra-O-acetyl-D-glucuronate as glycosyl donor, Chemical & Pharmaceutical Bulletin 2022, 70, 589-593.