概述
盐酸伊伐布雷定(Ivabradine hydrochloride)，化学名为3‑[3‑[[[(7S)‑3,4‑二甲氧基二环[4.2.0]辛‑1,3,5‑三烯‑7‑基]甲基]‑甲基氨基]丙基]‑7,8‑二甲氧基‑1,3,4,5‑四氢‑2H‑3‑苯并氮杂卓‑2‑酮盐酸盐，具有非常有价值的药理学和治疗特性，尤其是减缓心率的特性，可用于治疗或预防心肌缺血引发的多种疾病，尤其是室上性心律失常，并可用于收缩性心力衰竭和舒张性心力衰竭[1]。本篇所述化合物7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮即为合成该药物的起始物料，常温常压下表现为白色粉末（如下图所示）。
制备方法
将3,4-二甲氧基苯乙酸在碱催化下将羧基进行活化得到活性酯的形式，然后再与2,2-二甲氧基乙胺进行氨化，环化等得到7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮。该方法相较于传统工艺，避开了采用氯化亚砜，高温蒸馏等不适宜进行工业化生产的条件，使反应收率明显提高，达到75-80%。同时，更加适合规模工业化生产[2]。
分析检测
文献报道了一种7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮的分析检测方法，步骤如下：
（1）将7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮供试品与溶剂混合，得到供试品溶液；
（2）将供试品溶液通过高效液相色谱进行分析。
上述高效液相色谱的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，高效液相色谱的流动相为醇溶剂与乙酸铵乙酸溶液，醇溶剂与乙酸铵乙酸溶液的体积比为(37～47)：(53～63)。与大部分分析技术相比，该发明提供的分析检测方法可用于监控7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮的质量，具有分离度高，操作简单，分析时间短，重复性及耐用性良好，结果稳定可靠的优点[3]。
应用
以7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮为起始物料，通过3‑氯‑1‑溴丙烷发生亲核反应生成3‑(3‑氯丙基)‑7,8‑二甲氧基‑1,3‑二氢‑2H‑3‑苯并氮杂‑2‑酮，然后再与(1S)‑4,5‑二甲氧基‑1‑[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷在碱性条件下发生缩合生成中间体3‑[3‑[[[(7S)‑3,4‑二甲氧基双环[4.2.0]辛‑1,3,5‑三烯‑7‑基]甲基]甲基氨基]丙基]‑1,3‑二氢‑2H‑苯并氮杂‑2‑酮，最后氢化可以制备得到窦房结If电流选择特异性抑制剂盐酸伊伐布雷定[1]。
参考文献
[1]夏兵,王仕伟,王海霞.7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮中有关物质的检测方法:CN202110007617.6[P].
[2]王晶翼,林栋,张占涛,等.7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮的制备方法:CN201010196513.6[P].
[3]王仕伟,夏兵,王行松.一种7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮的分析检测方法:CN202110279933.9[P].