3-羟基异苯并呋喃-1(3H)-酮，常温常压下为白色至类白色固体，具有较好的化学稳定性和醇类物质的通用理化性质，它难溶于水并且对强酸性物质较为敏感。3-羟基异苯并呋喃-1(3H)-酮可由前体物质3-溴苯酞通过脱溴水解反应制备得到，该化合物主要用作医药化学中间体，例如有研究报道它可用于3-芳基酞类抗氧化/抗炎活性分子的制备。
制备方法
图1 3-羟基异苯并呋喃-1(3H)-酮的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将3-溴苯酞（500 mg, 2.35 mmol）溶液加入到25 mL含85% KOH，00 mg, 3.0 mmol）的蒸馏水中，将所得的反应混合物加热至回流搅拌反应大约2小时。然后将反应恢复至室温，并用KHSO4 （170 mg）处理。用丙酮（3 × 25 mL）萃取所得的反应混合物，然后合并所有的有机层并将其在无水MgSO4上干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下浓缩溶剂。最后将所得的残余物通过使用硅胶柱层析法（己烷/AcOEt(6:4)）进行分离纯化即可得到目标产物分子3-羟基异苯并呋喃-1(3H)-酮。[1]
亲核加成反应
3-羟基异苯并呋喃-1(3H)-酮结构中含有一个半缩醛单元，具有显著的亲电性，它可在常见的强亲核试剂例如格式试剂，烯丙基硼试剂的进攻下发生加成反应。与格式试剂的加成反应具体步骤为：在冰浴条件下，将有机格式试剂加入到3-羟基异苯并呋喃-1(3H)-酮（0.25 eq.）在干燥的四氢呋喃中溶液里。然后将所得的反应混合物在室温下搅拌反应一夜。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后用冰水淬灭反应混合物。然后用乙酸乙酯萃取反应混合物并用饱和NaHCO3水溶液洗涤有机部分。将所得的有机层在减压下进行浓缩处理以除去有机溶剂即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Ortega, Maria J.; et al, Synthesis and Antioxidant/Anti-Inflammatory Activity of 3-Arylphthalides, Pharmaceuticals 2022, 15, 588.
[2] Cong, Shiqin; et al, Discovery of novel 5-(2-hydroxyphenyl)-2-phthalide-3(3H)-pyrazolones as balanced multifunctional agents against Alzheimer's disease, European Journal of Medicinal Chemistry 2023, 250, 115216.