研究背景
AVEN是一种细胞死亡调节因子，它通过干扰Apaf-1的自我关联能力，保护细胞免受caspases的蛋白水解激活以及Apaf-1介导的细胞凋亡。作为一种新型的Caspase 活化抑制剂，AVEN能与 Bcl-xL 和 Apaf-1 结合，以防止细胞凋亡[1]。而就抗体的发展历程而言，自1975年单克隆抗体杂交瘤技术问世以来，单克隆抗体(下简写为mAb)在临床医学中被广泛地应用于疾病的诊断，治疗及预防[2]。因此，针对AVEN合成的AVEN抗体可以用于诊断由细胞凋亡引起的乳腺癌等病症。
应用
AVEN在卵巢、心脏、胸腺、脾脏、睾丸和结肠中高度表达，在其他组织中也可检测到。研究表明，AVEN可以通过稳定Bcl-xL来阻止DNA损伤引起的细胞凋亡，对于暴露于各种培养条件下的哺乳动物凋亡细胞的保护可以起到明显的保护作用[3-4]。 例如，在乳腺癌细胞的相关研究中，AVEN是DNA损伤诱导的乳腺癌细胞凋亡信号传导的重要介体，其核表达在乳腺癌组织中发生了改变，这导致乳腺癌肿瘤的基因组不稳定。乳腺癌组织微阵列分析显示，与非肿瘤性乳腺癌组织相比，乳腺癌组织中的AVEN核表达降低[5]。因此，对于患有乳腺癌等病症的病人，AVEN抗体表达可能是预后预测的有用工具。
有关研究
AVEN是一种凋亡和半胱天冬酶激活抑制剂，与急性髓系白血病（AML）的不良临床结果和预后不良有关，通过AVEN抗体对AVEN的表达进行印迹分析可以大大方便生化研究。在AML中靶向AVEN可提高细胞凋亡敏感性和化疗疗效，使其成为有前景的治疗靶点。然而，AVEN在实体瘤中的作用尚未得到研究。因此，为了以更全面的方式研究AVEN作为预后生物标志物，研究人员开发了肺腺癌（LUAD）中AVEN衍生的预后模型。此外，研究还建立了包括AVEN抗体等衍生物质的基因组模型，在TCGA和GEO数据库中证明了可靠和改进的预后价值。该研究提供了证据，表明与邻近组织相比，AVEN在LUAD中积累，并与生存率低、肿瘤进展快和免疫浸润改变有关。通过引入AVEN衍生（如AVEN抗体）的预后模型，它还可以作为LUAD的一种有前景的预后工具[6]。
参考文献
[1]Chau BN, Cheng EH, Kerr DA, Hardwick JM. Aven, a novel inhibitor of caspase activation, binds Bcl-xL and Apaf-1. Mol Cell. 2000 Jul;6(1):31-40. PMID: 10949025.
[2]李以莞.基因工程抗体研究进展[J].中国生物工程杂志, 1991, 11(004):22-26.
[3]Kutuk O, Temel SG, Tolunay S, Basaga H. Aven blocks DNA damage-induced apoptosis by stabilising Bcl-xL. Eur J Cancer. 2010 Sep;46(13):2494-505. doi: 10.1016/j.ejca.2010.06.011. Epub 2010 Jul 7. PMID: 20619636.
[4]Figueroa B Jr, Chen S, Oyler GA, Hardwick JM, Betenbaugh MJ. Aven and Bcl-xL enhance protection against apoptosis for mammalian cells exposed to various culture conditions. Biotechnol Bioeng. 2004 Mar 20;85(6):589-600. doi: 10.1002/bit.10913. PMID: 14966800.
[5]Aven blocks DNA damage-induced apoptosis by stabilising Bcl-xL。Ozgur Kutuk,Sehime Gulsun Temel,Sahsine Tolunay,Huveyda Basaga,DOI:10.1016/j.ejca.2010.06.011.
[6]Fan D, Yang M, Lee HJ, Lee JH, Kim HS. AVEN: a novel oncogenic biomarker with prognostic significance and implications of AVEN-associated immunophenotypes in lung adenocarcinoma. Front Mol Biosci. 2023 Oct 16;10:1265359. doi: 10.3389/fmolb.2023.1265359. PMID: 37908231; PMCID: PMC10613694.