N-Fmoc-D-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸（N-Fmoc-D-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid，CAS: 130309-33-0）为白色固体，熔点160-164 °C，分子式为C25H21NO4，分子量399.44，结构式如图1所示。
图1. N-Fmoc-D-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸结构
应用
N-Fmoc-D-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸是重要的有机合成原料，被用于多种药物和潜在药物的合成，最为著名的例子为药物艾替班特。
艾特班特药物
由Shire公司研发的艾替班特已获FDA批准，可用于18岁及以上成年人的遗传性血 管水肿(HAE)急性发作治疗，也是FDA批准的第3个用于治疗HAE发作的药物。艾替班特是一种强力的选择性的缓激肽B2受体及拮抗剂，艾替班特通过抑制与HAE的栓塞局 部肿胀、炎症、疼痛症状有关的缓激肽的影响而治疗急性HAE的栓塞局部肿胀。
传统艾替班特的制备方法存在工艺路线长、产品收率和纯度较低的问题。李九远等人[1]公开了一种操作简便效率高的合成方法，在第一缩合体系的作用下，以第一功能化树脂为固相合成载体，使Fmoc‑Arg(Pbf)‑OH依次与Fmoc‑OIC‑OH、Fmoc‑D‑Tic‑OH（N-Fmoc-D-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸）、Fmoc‑Ser(tBu)‑OH、Fmoc‑Thi‑ OH及Fmoc‑Gly‑OH进行缩合反应，合成了关键的第一多肽链段中间体。
CXCR4拮抗剂
CXC趋化因子受体CXCR4与其天然配体趋化因子CXCL12(基质细胞衍生因子-1，SDF-1)在多种细胞和组织中广泛表达，它们在调节人体的免疫系统、循环系统和神经系统中发挥重要作用，而且它们的相互作用及其介导的信号传导与病毒感染、肿瘤发生发展和转移、炎症和自身免疫性疾病等多种疾病密切相关。近期大量研究发现，CXCR4在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结肠癌、卵巢癌、胰腺癌、神经胶质瘤等许多实体瘤中均有高度表达。因此，设计和开发结构新颖多样、高效低毒的CXCR4拮抗剂，提供更多潜能的先导分子及候选药物用于干细胞动员，治疗急性或慢性白血病、多发性骨髓瘤以及HIV，极具挑战和广阔前景。
黄子为等人[2]设计合成了结构新颖、高效低毒且具有优异CXCR4拮抗活性，能阻断HIV入侵感染人体靶细胞或治疗或预防艾滋病或动员人体骨髓造血细胞、间充质干细胞及干细胞或干扰CXCL12/CXCR4介导的细胞迁移和粘附或预防、治疗由CXCR4介导的肿瘤转移、侵袭及生长或阻断CXCL12/CXCR4介导的自身免疫性和炎性反应；且该类化合物可作为药物组合物中的有效成分能与其他抗HIV药物联用来预防、治疗HIV或者与其它用于治疗或与预防白血病、淋巴瘤、骨髓瘤以及实体瘤的药物联用来预防、治疗肿瘤。研究中以N-Fmoc-D-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸为起始原料，经多次缩合反应及脱Boc反应，得到了目标产物30，为后续的研究提供了保障。
参考文献
[1] 李九远，李常峰，葛成振，朱自力，李新勇. 艾替班特的合成方法. CN 110343147 B.
[2] 黄子为，方雄，孟倩，徐岩，朱思雨，方笑. 氨基酸骨架类新型CXCR4拮抗剂及其制备与生物医学应用. CN 107602450 B.