IGFBP-1，中文名为胰岛素样生长因子结合蛋白 1，是胰岛素样生长因子 (IGF) 系统的重要组成部分，它作为转运蛋白，延长胰岛素样生长因子的半衰期，调节胰岛素样生长因子的清除，提供组织特异性定位，并直接调节胰岛素样生长因子的作用。IGFBP-1蛋白可延长IGF 的半衰期并调节其活性，它可以抑制或刺激IGF的生长促进作用，改变它们与受体的相互作用并微调信号通路，在生物化学基础研究领域中有较好的应用。
图1 胰岛素样生长因子结合蛋白-1 (IGFBP-1) 蛋白的示意性结构图
基本介绍
IGFBP-1蛋白是胰岛素样生长因子结合蛋白 (IGFBP) 家族的成员，可延长 IGF 的半衰期并调节其对细胞培养物的生长促进作用，从而抑制或刺激这些反应。至关重要的是，它改变了 IGF 与其细胞表面受体之间的相互作用并促进细胞迁移。IGFBP-1具有显着的多功能性，对 IGF1 和 IGF2 表现出相同的结合亲和力，强调了其在调节胰岛素样生长因子的生物活性中的多种作用。[1]
生物活性
胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1）隶属于胰岛素样生长因子（IGF）系统，该系统在正常生长发育过程及多种肿瘤的病理生理机制中发挥着不可或缺的作用。研究表明，IGFBP-1与多种肿瘤的发病风险相关，并通过不同分子机制对肿瘤增殖、迁移、侵袭和粘附等生物学行为产生重要调控作用。该蛋白在癌症中的生物学功能与其磷酸化状态、IGF依赖性和非依赖性作用机制密切相关。IGFBP-1可促进细胞迁移并与 IGF1 和 IGF2 结合，凸显其在调节 IGF 信号通路中的多功能作用。生物标志物（Biomarker）具有提前预警的独特优势，标记与机体生理或病理相关的指标，从分子、细胞水平进行检测，具有广泛应用，如疾病诊断、判断疾病分期或药物评价，在新发糖尿病儿童中，血清IGFBP-1可作为I型糖尿病的鉴别诊断标志。[1]
医学研究
尽管大量研究已证实IGFBP-1表达与胃肠道癌症之间存在关联，但该蛋白在这些癌症中的具体细胞作用机制尚未完全阐明。Luo等研究者发现，在幽门螺杆菌26695感染后的胃癌细胞系中，IGFBP-1的表达和分泌均出现上调，同时伴随基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达升高及细胞迁移能力增强。此外，子宫内膜癌（EC）在2018年全球最常见癌症中位列第六，同时是女性癌症死亡的第十四大主要原因。早期研究表明，子宫内膜腺癌组织中IGFBP-1的mRNA相对水平要么无法检测，要么含量极低。但一项研究显示，与对照组相比，EC患者子宫内膜组织中IGFBP-1基因表达显著上调。血浆IGFBP-1水平与子宫内膜癌风险呈负相关。虽然在校正BMI或C肽等混杂因素后，这种关联性减弱并失去统计学意义，但在绝经后女性群体中仍保持统计显著性。此外，一项前瞻性研究表明，在高加索人种女性中，IGFBP-1基因的单倍型标签单核苷酸多态性与子宫内膜癌风险无显著关联。[1]
临床应用
对于孕妇和胎儿而言，胎膜早破是一个主要的风险因素。因 为胎膜早破使羊水膜内感染的风险上升，而后者可引起新生 儿败血症。胎膜破裂未必有大量羊水外泄，且传统的检查方法 灵敏度或特异性不佳，因此不易诊断。 现在，胎膜早破可以用生物标志物IGFBP-1来诊断。在怀孕期 间，孕妇羊水内的IGFBP-1浓度持续升高，可高达血液浓度的 100-1000倍。由于IGFBP-1在羊水中的浓度很高，因此当有 疑似胎膜早破的症状出现时，从阴道中收集微量的羊水也可以检出IGFBP-1的存在。
参考文献
[1] Yi-Wei Lin, IGFBP-1 in cancer: expression, molecular mechanisms, and potential clinical implications, Am J Transl Res. 2021, 15:813–832.