背景技术
聚乙二醇12羟基硬脂酸酯,在药物制剂中能够作为增溶剂、乳化剂使用。目前市面上仅有BASF产品,其产品描述为:“本品主要为12-羟基硬脂酸经乙氧基化作用得到的聚乙二醇和12-羟基硬脂酸单酯、双酯混合物。每摩尔12-羟基硬脂酸与15摩尔环氧乙烷(标称值)发生反应。本品还含有游离聚乙二醇”。但BASF并未公开本品的合成工艺方法。
与之类似的技术中,关于聚乙二醇脂肪酸酯的合成方法有较多的报道,总体归为三大类反应:乙氧基化法、直接酯化法。环氧乙烷乙氧基化法是聚乙二醇脂肪酸酯的工业合成方法，优势在于反应快,产品外观好,缺陷在于分子量分布控制困难大,反应剧烈,对设备有较高要求;直接酯化法是将聚乙二醇与脂肪酸在催化剂的作用下发生酯化反应,但该方法存在较严重的缺陷:产品色泽较深且难以控制,产物通常为单酯和双酯混合,对于要求纯单酯产品来说，单双酯分离困难。本文将介绍一种硼酸酯交换法合成聚乙二醇12羟基硬脂酸酯的方法，在于克服前述现有技术中存在的硼酸酯化收率不高、总收率低的缺陷。
合成方法[1]
(1)CaO-SrO/BaSO4复合物的制备：称取氢氧化钙7.41g(0.1mol)、12.16g氢氧化锶(0.1mol)投入纯水,配成总质量浓度为10%的水溶液,加热搅拌下投入15.81g的碳酸氢铵,加热至沉淀完全,过滤,水洗2-3次，得到固体混合物固体物24.0g,再与12.0g BaSO4固体混合，送入高温马弗炉,先300°C烘烤1h,再以10℃/min的速度升至1140℃并焙烧20min,之后随炉冷却，得到固体物质为所述CaO-SrO/BaSO4复合物碱催化剂。
(2)取硼酸三乙酯14.6g(0.1mol),聚乙二醇400 40g(0.1mol),碱催化剂2.73g,投入反应釜,加热至80℃,搅拌反应1h,反应结束后,过滤,用饱和氯化钠溶液洗涤,合并有机层得到聚乙二醇硼酸酯49.5g,产率99%。
(3)取步骤(2)得到聚乙二醇硼酸酯10g,12-羟基硬脂酸20g,全氟磺酸树脂微球0.6g,投入反应釜,加热至80℃搅拌混合,保温反应1h,之后加入10g纯水,继续保温搅拌0.5h,得到的反应产物依次用饱和氯化钠溶液、乙酸乙酯萃取、之后干燥、旋蒸除去溶剂得到产品聚乙二醇12羟基硬脂酸酯13.5g,产率98.9%,色泽为淡黄色。
参考文献
[1]湖南尔康制药股份有限公司. 一种硼酸酯交换法合成聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯的方法:CN201410312589.9[P]. 2014-10-01.