1.简介
四氢噻喃-4-酮是噻喃酮类化合物中较为简单的化合物，经常用于合成有机杂环化合物，噻喃酮类化合物，同时是很多天然药物的核心骨架。该类化合物中与类黄酮具有类结构的噻酮和苯并噻酮也是非常有潜力的生物活性药物。研究表明，噻喃酮类化合物易于破坏真菌及细胞的细胞膜或细胞壁进而杀死真菌，因此噻喃酮类化合物也表现出良好的抑菌、杀菌、抗癌等生物活性，其一些衍生物已用作抗疟疾剂和抑制人体巨细胞病毒的药物[1]。
2.精准合成
合成方法一：将蒽醌（10.4 mg, 0.05 mmol）、四乙基氟化铵（二水合物，4.6 mg, 0.025 mmol）、二芳基亚砜（0.5 mmol）和2ml混合溶剂（亚砜/i-PrOH = 3:1）加入试管（25 mL）中形成混合物，混合物在430-440 nm （25 W LED，距离= 8-10 cm，空气冷却）及室温的条件下搅拌并持续反应12小时。反应结束后，加入10 ml水使反应猝灭。用二氯甲烷（CH2Cl2，3 × 10 mL）萃取水溶液。然后用无水MgSO4干燥萃取物并在真空条件下干燥，即可得产物四氢噻喃-4-酮。用硅胶填充的快速色谱柱（己烷/乙酸乙酯= 10:1）纯化残留物。[2]
合成方法二：在装有滴液漏斗和蒸馏装置的2L玻璃烧瓶中，加入甲醇钠111.30g (1.21mol)， N，N-二甲基甲酰胺75.00g (1.05mol)，甲苯800ml，搅拌冷却至15 ~ 19℃。在1小时内缓慢滴加50ml甲苯，滴加完成后，将混合物搅拌30分钟至室温。随后在减压（60~80毫米汞柱）下将温度升至31℃，用蒸馏（210分钟）除去158ml甲醇-甲苯混合溶剂。反应结束后，将反应混合物冷却至10℃，在保持液温10~19℃条件下，缓慢滴加14%盐酸544.5克。随后以50ml/min流速通入氮气1小时。分离出甲苯层后，用250 ml水萃取甲苯层。合并甲苯层与甲苯萃取液，在减压下蒸馏除去甲苯，得油状化合物172.06克。将该油状化合物加入600g水、75.0g96%硫酸，搅拌并回流5小时。冷却至5℃，30分钟内缓慢滴加190.0g30%氢氧化钠水溶液。反应混合物（水相）用乙酸乙酯各250ml洗涤两次，合并洗涤液，用5%碳酸氢钠水溶液50ml及5%氯化钠水溶液洗涤两次，用无水硫酸钠干燥。减压蒸去乙酸乙酯，得油状化合物（室温下凝固）113.42g。该油状化合物用115 ml二异丙基醚溶解，经重结晶、过滤沉淀晶体和减压干燥后，可得纯度为99.9%的4-四氢噻吡喃-4-酮晶体76.51g。此外，将溶液（二丙基醚）母液进行重结晶，沉淀出的结晶经减压干燥后过滤，可得纯度为99.9%的4-四氢噻吡喃酮结晶7.24克。[3]
参考文献
[1]Fang Z,，et al. Chem. Commun., 2012, 48(70) : 8802-8804．
[2] Zhao, Jinwu; et al., Visible light induced deoxygenation of sulfoxides with isopropanol, Chemistry Frontiers (2023), 10(20), 5254-5259.
[3] Harada, Katsumasa, et al.; Preparation of tetrahydrothiopyran-4-one, 2001, Application Number: JP1999-198350