己酮可可碱EP杂质J是药物分子己酮可可碱合成制备过程中所产生的杂质，己酮可可碱属于非选择性磷酸二酯酶抑制剂，具有改善血液流变学、抑制免疫细胞活性、抑制血小板聚集黏附、抗纤维化等多种生物学效应。己酮可可碱EP杂质J可由己酮可可碱在烷氧基碱的作用下通过分子内的缩合反应制备得到，它在己酮可可碱的纯度控制领域中有一定的应用。
基本介绍
己酮可可碱EP杂质J是一种特定的有机杂质，它并非药物分子己酮可可碱的外来污染物，而是源自己酮可可碱原料药自身合成工艺路径中的一种副反应产物。己酮可可碱EP杂质J的分子结构与母药己酮可可碱高度相似，是由一分子己酮可可碱在碱性条件下，其活性甲基位点与另一分子己酮可可碱的羰基发生分子间缩合反应而形成的，这导致其分子量更大，核心骨架仍保留可可碱的特征。
来源
己酮可可碱EP杂质J的产生一般需要强碱环境，特别是烷氧基碱如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等。
图1 己酮可可碱EP杂质J的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将己酮可可碱溶于干燥的异丙醇中，然后将上述反应溶液缓慢地降温至5摄氏度，将乙醇钠固体加入到上述反应混合物中，然后将其加热至60度反应。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物在乙酸乙酯和水中进行萃取处理，所得的有机层用盐水进行洗涤，分离出有机层并将其在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱层析法纯化即可得到产物分子己酮可可碱EP杂质J。该报道的方法操作简单，可以快速制备高纯度己酮可可碱杂质。[1]
参考文献
[1] 张丽华.己酮可可碱杂质的制备方法, 中国发明专利,专利号:CN202110294306.2[P].