二甲氨基乙醛缩二乙醇的合成及应用

2025/9/26 10:33:42 作者:棋桦

        二甲氨基乙醛缩二乙醇是一种有机化合物,常温常压下为结晶形态,主要用于合成舒马曲坦类药物中间体。

合成方法

依次向圆柱形Pyrex玻璃反应容器(直径:50毫米,高度:130毫米,顶部带Pyrex视窗)中加入Ag(4重量%)/TiO₂(42.9毫克,0.85摩尔% Ag)、2,2-二甲基丙醇(34.5毫克,0.391毫摩尔)、无水CH₃OH(20毫升,49毫摩尔)及2,2-二乙氧基乙胺 (291 μL,2.0 mmol)依次加入圆柱形Pyrex玻璃反应容器(直径:50 mm,高度:130 mm,顶部配有Pyrex材质观察窗),该容器通过橡胶气球连接。将所得混合物超声处理30秒,通过导管通氩气脱气5分钟。将反应器浸入恒温水浴(使用冷却循环器维持25℃)。在紫外冷镜(λ = 300–470 nm)配备的[300 W氙灯(Ushio: BA-x300/ES1 Technology;CERMAX PE300BF)]照射下搅拌10小时,采用气相色谱-质谱联用(GC/MS)分析法检测反应混合物中产物存在情况,以2,2-二甲基丙醇-1-醇作为内标,二甲氨基乙醛缩二乙醇的产率为55%。[1]

二甲氨基乙醛缩二乙醇的合成示意图.jpg

用途

1. 制备5-(3-甲基-5-异噁唑基)-6-苯基-2-(4-三氟甲基苯基)嘧啶,具体反应过程为:将N-[1-苯基-2-(3-甲基-5-异噁唑基)乙烯基]-吡嗪甲酰亚胺(0.500 mol)、二甲氨基乙醛缩二乙醇(2.0 mL)依次加入反应容器。回流反应混合物2小时。反应完成后,在减压下蒸发挥发性化合物。经硅胶柱色谱(正己烷-乙酸乙酯)纯化粗产物,得5-(3-甲基-5-异噁唑基)-6-苯基-2-(4-三氟甲基苯基)嘧啶。反应的产率为62%。[2]

2. 制备1,3-苯二酚,4,4′-[2-(二甲基氨基)亚乙基]双[2-甲基-,盐酸盐 (1:1),具体反应过程为:将1.54克甲基间苯二酚、1.0克二甲氨基乙醛缩二乙醇、2.5毫升浓盐酸溶液、6毫升蒸馏水和6毫升乙醇的混合物在90℃下加热12小时。除去溶剂,然后用二乙醚将残留物从乙醇中重新沉淀,即可得产率为99%的纯产品。[3]

参考文献

[1] Tsarev, Vasily N.; etal., N-Methylation of Amines with Methanol at Room Temperature, Organic Letters, 2015, 17(10), 2530-2533.

[2] Sakai, Norio; etal., New Approach to the Practical Synthesis of Tri- or Tetrasubstituted Pyrimidine Derivatives: A Four-Component Coupling Reaction from a Functionalized Silane, Two Types of Aromatic Nitriles, and Acetals, Organic Letters 2005, 7(21), 4705-4708

[3] Gazizov, A. S.; etal., Reaction of α-aminoacetals with 2-methylresorcinol, Russian Journal of General Chemistry, 2009, 79(9), 1929-1930.

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