5-溴-2-甲巯基嘧啶是一种含硫的嘧啶类化合物，呈白色片状结晶或粉末。
合成方法
方法一：在氩气气氛下，将5-溴-2-氯嘧啶（1.50 g，7.76 mmol）与1.1当量的甲硫醇钠（598 mg，8.53 mmol）溶解于无水四氢呋喃（浓度=0.3 mol/L）中，控制反应温度为0°C，待溶液升温至室温后搅拌过夜。通过薄层色谱和/或液相色谱质谱监测反应进程。将溶液进一步加热至50°C，浓缩蒸干。残留物通过乙酸乙酯与去离子水萃取分层，其中水相用乙酸乙酯提取三次。然后合并有机层用去离子水洗涤两次，再用盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机相，过滤后减压浓缩。经硅胶柱色谱（正己烷/乙酸乙酯 9:1）纯化产物，得5-溴-2-甲巯基嘧啶， 产率为95%。[1]
方法二：首先将配有搅拌棒和玻璃塞的25 mL烘箱干燥的施伦克管真空脱气。向施伦克管中加入0.6 mmol反应物（半硫酸盐-S-甲基异硫脲5-溴-2-氯嘧啶），溶于2.0 mL 2 M水合氢氧化钠溶液中。加入1.0 mmol卤代杂芳烃衍生物和1.0 mL 1,4-二氧六环。于30℃下搅拌反应6小时。用CH₂Cl₂（3×10 mL）提取反应混合物。用无水Na₂SO₄干燥提取液，二氯甲烷洗涤后，于低真空下用旋转蒸发器浓缩，直接得产物5-溴-2-甲巯基嘧啶， 产率为93%。[2]
方法三： 将2-甲硫基嘧啶（19.8g，157mmol）溶于四氯化碳（300ml）和1,2-二氯乙烷（150ml）的混合溶剂中，加入溴（8.1ml，157mmol）后回流加热6天。冷却至室温后，加入20%亚硫酸钠水溶液（250毫升），混合物搅拌1小时。分离各相，水相用二氯甲烷萃取。合并有机萃取液，用硫酸镁干燥，减压浓缩，残留物用乙酸乙酯/己烷（5:95）混合溶剂在硅胶上进行色谱分离，得到5-溴-2-甲巯基嘧啶。收率13.0g，产率为40%。[3]
参考文献
[1] Pichon, Maeva M.; etal, Structure-Reactivity Studies of 2-Sulfonylpyrimidines Allow Selective Protein Arylation. Bioconjugate Chemistry (2023), 34(9), 1679-1687.
[2] Patel, Manisha A.; etal., Ambient Temperature Metal-Free Thiomethylation of Chloroheteroarenes and Chloropurines., Chemistry - An Asian Journal. 2024, 19(11), e202400114.
[3] Dean, David Kenneth; etal., Preparation of pyridylfurans and pyridylpyrroles as Raf kinase inhibitors. World Intellectual Property Organization. Patent Number WO2003022833